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DESCRIPCION
La triparatida
es es el fragmento activo (1-34) de la hormona paratiroidea humana endógena
(parathormona) que se prepara mediante recombinación genética,
utilizando una cepa de Escherichia coli modificado. Como la hormona
natural, la triparatida es un agente
formador de hueso que se utiliza para el tratamiento de la osteoporosis
en mujeres posmenopáusicas y en varones con un aumento del riesgo
de fractura.
Mecanismo
de acción: La hormona paratiroidea endógena de 84
aminoácidos (PTH) es la reguladora principal del metabolismo
del calcio y del fósforo en el hueso y el riñón.
La parathormona regula la concentración de iones calcio en el
líquido extracelular mediante el control de la absorción
de calcio por el intestino, de la excreción de calcio por los
riñones y de la liberación de calcio procedente de los
huesos. Además, regula los niveles de iones fósforo en
la sangre, de tal forma que hace descender la concentración de
ellos en este medio al aumentar su excreción renal. En el caso
de iones calcio, lo que hace es aumentar la resorción de estos
iones procedentes del hueso, principalmente, para así aumentar
los niveles de calcio en sangre. Por tanto, tiene un efecto contrario
a la calcitonina. La PTH se une a un receptor asociado a proteína
G en la membrana plasmática, y tras una serie de pasos activa
genes y enzimas que median la acción biológica, como por
ejemplo, puede inducir la propia liberación de calcio intracelular.
La teriparatida es el fragmento activo de la hormona paratiroidea humana
endógena y, por lo tanto tiene los mismos efectos fisiológicos
que esta. La administración una vez al día de teriparatida
produce un aumento de la aposición de hueso nuevo en las superficies
óseas trabecular y cortical al estimular en mayor medida la actividad
osteoblástica sobre la actividad osteoclástica.
Farmacocinética:
la teriparatida se elimina mediante aclaramiento hepático y extrahepático
(aproximadamente 62 L/hora en las mujeres y 94 L/hora en los varones).
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,7 L/kg. La
semivida de la teriparatida es de aproximadamente 1 hora cuando se administra
por vía subcutánea, lo que refleja el tiempo requerido
para la absorción desde el lugar de inyección. No se han
realizado estudios de metabolismo o de excreción con este fármaco,
pero se cree que el metabolismo periférico de la hormona paratiroidea
se produce predominantemente en el hígado y riñón.
Toxicidad:
en los estudios de toxicidad crónica con inyecciones diarias
de teriparatida a ratas se observaron formaciones de hueso exageradas,
dependientes de la dosis y una aumento en la incidencia de osteosarcomas
debido probablemente a un mecanismo epigenético. La teriparatida
no aumentó la incidencia de ningún otro tipo de neoplasia
en las ratas. Debido a las diferencias en la fisiología del hueso
en ratas y en humanos, la relevancia clínica de estos hallazgos
es probablemente poco relevante. No se han observado tumores óseos
en las monas ovariectomizadas tratadas durante 18 meses o durante un
periodo de seguimiento de 3 años después de suspender
el tratamiento. Tampoco se han observado osteosarcomas en ensayos clínicos
o durante el estudio de seguimiento post tratamiento.
No se
han observado efectos teratógenos en ratas, ratones ni conejos.
No se observaron efectos importantes en ratas o ratones preñados
a los que se les administró teriparatida a dosis diarias de 30
a 1.000 mg/kg. No obstante, las conejas preñadas
a las que se les administró teriparatida a dosis diarias de 3
a 100 mg/kg. experimentaron resorción
fetal y una reducción en el tamaño de la camada. La embriotoxicidad
observada en las conejas puede estar relacionada con su mayor sensibilidad
a los efectos que tiene la parathormona sobre el ión calcio en
sangre en comparación con los roedores.
No se
han observado efectos clastogénicos en ninguna de las pruebas
estándar de mutagénesis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en varones con
historia de osteoporosis primaria o hipogonadal con un aumento del riesgo
de fractura:
Administración
subcutánea:
- Adultos:
La dosis recomendada es de 20 mg/día administrados una vez
al día mediante una inyección subcutánea en el
muslo o en el abdomen
Tratamiento
de la osteoporosis asociada a terapia sistémica mantenida con
glucocorticoides en mujeres y hombres (equivalentes a 5 mg o más
de prednisona) con un incremento del riesgo de fractura:
Administración
subcutánea:
- Adultos:
La dosis recomendada es de 20 mg/día administrados una vez
al día mediante una inyección subcutánea en el
muslo o en el abdomen
Insuficiencia
renal: la teriparatida no debe usarse en pacientes con insuficiencia
renal severa y se usará con precaución en pacientes con
insuficiencia renal moderada.
Insuficiencia
hepática: no se dispone de datos de pacientes con disfunción
hepática
La eficacia
y seguridad de la teriparatida no han sido estudiados más allá
de los 2 años. Por lo tanto, no se recomienda el mantenimiento
del tratamiento durante más de 24 meses
Los pacientes
deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si el aporte dietético
no es suficiente.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La
teriparatida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
al principio activo o a alguno de los excipientes.
En los estudios de toxicidad en las ratas, la teriparatida ocasionó
un aumento en la incidencia de osteosarcomas, que fue dependiente de
la dosis (entre 3 y 60 veces la dosis utilizadas en el hombre) y de
la duración del tratamiento. Como la significancia de estos hallazgos
es desconocida se recomienda no administrar este fármaco a pacientes
con riesgo para desarrollar osteosarcoma como los pacientes con enfermedades
metabólicas óseas (incluyendo el hiperparatiroidismo y
la enfermedad de Paget del hueso) distintas a la osteoporosis primaria
u osteoporosis inducida por glucocorticoides o que presenten elevaciones
inexplicadas de la fosfatasa alcalina. Igualmente, la teriparatida está
contraindicada en la insuficiencia renal severa, en pacientes que hayan
recibido anteriormente radiación externa o radioterapia localizada
sobre el esqueleto y en pacientes con tumores óseos o metástasis
óseas.
También
está contraindicada en pacientes pediátricos o jóvenes
con epífisis abiertas.
La teriparatida
no ha estudiada en pacientes con una hipercalcemia preexistente (como
por ejemplo la debida a un hiperparatiroidismo primario) , por lo que
estos pacientes no deben ser tratados con este fármaco.
La teriparatida
debe ser utilizada con precaución en pacientes con litiasis renal
ya que podría exacerbar esta condición.
Se aconseja
administrar las primeras dosis de teriparatida de manera que el pacientes
pueda sentarse o acostarse si se desarrollase un hipotensión
ortostática. En el 5% de los pacientes se han observado episodios
pasajeros de hipotensión que se inician a las 4 horas y que se
resuelven espontáneamente en unos minutos o pocas horas. Estos
episodios (que cuando aparecen lo hacen en las primeras dosis) pueden
ser minimizados manteniendo al paciente en una posición semi-reclinada
y no impiden el mantenimiento del tratamiento.
En pacientes
normocalcémicos se han observado elevaciones ligeras y transitorias
de las concentraciones séricas de calcio después de la
inyección de teriparatida. Las concentraciones séricas
del calcio alcanzan su máximo entre las 4 y las 6 horas siguientes
a la inyección y vuelven a los valores basales entre las 16 y
24 horas siguientes a la administración de cada dosis de teriparatida.
Durante el tratamiento no es necesario realizar una monitorización
rutinaria del calcio.
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