TIMOLOL EN VADEMECUM

	TIMOLOL
	DESCRIPCION El timolol es un antagonista de los receptores beta-adrenérgicos, no selectivo, similar al propranolol y el nadolol. El timolol no tiene una apreciable actividad como estabilizador de membrana o como simpaticomimético. Al igual que el propranolol, el timolol es bastante soluble en lípidos y está sujeto a metabolismo de primer paso por el hígado. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho. La forma oftálmica se utiliza para reducir la presión intraocular. Mecanismo de acción: Como otros antagonistas beta-adrenérgicos, timolol compite con los neurotransmisores adrenérgicos (por ejemplo, las catecolaminas) como ligando de los receptores simpáticos. Igual que el propranolol y el nadolol, el timolol bloquea la estimulación simpática mediada por los receptores beta 1-adrenérgicos en el corazón y el músculo liso vascular, y los receptores beta-2 en el músculo liso bronquial y vascular. Las consecuencias farmacodinámicas del bloqueo del receptor-b1 incluyen una disminución en la frecuencia cardíaca tanto en reposo como durante el esfuerzo, así como del gasto cardíaco, una disminución en la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica, y, posiblemente, una reducción de la hipotensión ortostática refleja. La caída de la gasto cardiaca inducida por efectos b-1 es a menudo contrarrestada por un aumento reflejo moderado de la resistencia vascular periférica que puede ser magnificado por el bloqueo b-2. Como resultado, los agentes beta-bloqueantes no selectivos pueden producir una más modesta disminución en (diastólica) la presión arterial en comparación con los bloqueantes b-1 selectivos. Las acciones que hacen que timolol sea útil en el tratamiento de la hipertensión incluyen una disminución de la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio (efecto cronotrópico negativo); una disminución en el gasto cardíaco (efecto inotrópico negativo); reducción de flujo simpático del sistema nervioso central, y la supresión de la liberación de renina desde los riñones. Por lo tanto, al igual que otros beta-bloqueantes, timolol afecta la presión arterial a través de múltiples mecanismos. En general, los beta-bloqueantes sin actividad simpaticomimética intrínseca (ISA) ejercen efectos perjudiciales sobre la insuficiencia cardíaca congestiva y el perfil lipídico, y pueden provocar disfunción sexual. El timolol posee numerosos mecanismos que pueden contribuir a su eficacia en la prevención de dolores de cabeza migrañosos. El b-bloqueo puede prevenir la dilatación arterial, inhibir la secreción de renina, y la lipólisis inducida por catecolamina. El bloqueo de la lipólisis, disminuye la síntesis de ácido araquidónico y la posterior producción de prostaglandinas. La inhibición de la agregación plaquetaria es debido a esta disminución de las prostaglandinas. Otros efectos incluyen el aumento de la entrega de oxígeno a los tejidos y la prevención de la coagulación durante estimulada por epinefrina. Los beta-bloqueantes controlan los movimientos involuntarios, rítmicos y oscilatorios del temblor esencial. La amplitud del temblor se reduce, pero no su frecuencia. La reducción de la presión intraocular elevada o normal se produce independientemente de la presencia del glaucoma. Se cree que este efecto está causado por una reducción de la producción de humor acuoso, aunque el mecanismo exacto no ha sido dilucidado. La agudeza visual, tamaño de la pupila, y el alojamiento no parecen verse afectados por timolol. Farmacocinética: Después de la administración oral, timolol se absorbe rápida y completamente. Sin embargo, el amplio metabolismo de primer paso hace que exista una variación considerable en los pacientes individuales en la cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica. La biodisponibilidad es aproximadamente 50%. Después de la administración oftálmica puede ocurrir alguna absorción sistémica, pero los datos son limitados. Después de la administración oral, el inicio de la acción se observa a los 30 minutos, con concentraciones máximas en plasma alcanzados dentro de 1-2 horas y una duración de 12-24 horas. Los alimentos no tienen efecto sobre las características de absorción de timolol. La administración oftálmica de timolol reduce la presión intraocular a los 30 minutos después de la aplicación, las concentraciones pico se observan 1-2 horas más tarde, yel efecto puede durar 24 horas. La unión de timolol a las proteínas plasmáticas es mínima (10%). El fármaco es relativamente lipófilo, aunque menos que el propranolol, y se distribuye a la leche materna. Timolol se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. Tanto el fármaco de origen (15%) y los metabolitos se excretan en la orina. La semi-vida plasmática es de aproximadamente 4 horas. El timolol se excreta en su mayor parte por vía renal. Tambnién se elimina moderadamente por hemodiálisis. Toxicidad: La dosis letal de este fármaco es de 1190 mg/kg y 900 mg/kg en ratones hembras y machos respectivamente.
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Para el tratamiento de la hipertensión Administración oral: Adultos: Inicialmente, 10 mg por vía oral dos veces al día, solo o con un diurético. La dosificación puede ser aumentada a intervalos de una semana hasta obtener una reducción satisfactoria de la presión arterial. La dosis habitual es de 10 a 20 mg por vía oral dos veces al día. La dosis máxima es de 60 mg/día, dividida en 2 dosis. Ancianos: Ver dosis de adulto. Las personas de edad pueden tener reacciones imprevistas a los betabloqueantes. Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Para reducir la mortalidad cardiovascular y el riesgo de reinfarto (es decir, el infarto de miocardio profilaxis) después del evento agudo en pacientes postinfarto de miocardio que son clínicamente estables: Administración oral: Adultos: 10 mg por vía oral dos veces al día, comenzado 1-4 semanas post-IM y continuando durante > 2 años Ancianos: Ver dosis de adulto. Las personas de edad pueden tener reacciones imprevistas a los betabloqueantes. Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Para la profilaxis de la migraña: Administración oral: Adultos: Inicialmente, 10 mg por vía oral dos veces al día. La dosis de mantenimiento de 20 mg por vía oral puede administrarse una vez al día. La dosis máxima es de 30 mg / día, y el tratamiento debe suspenderse después de 8 semanas si esta dosis es efectiva [ Ancianos:. Véase dosis de adultos. Las personas de edad pueden tener reacciones imprevistas a los betabloqueantes. Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Para el tratamiento de la presión intraocular elevada en el glaucoma o hipertensión ocular: Administración oftálmica (gotas) Adultos y niños: Instilar 1 gota de una solución al 0,25% en el ojo afectado (s) dos veces al día. La dosificación puede ser aumentada a 1 gota de una solución de 0,5% dos veces al día, si es necesario para la reducción adecuada de la presión intraocular. Para el tratamiento de la angina crónica estable Administración oral: Adultos: Inicialmente 10 mg por vía oral dos veces al día, ajustándola hasta 30 mg dos veces al día, para alcanzar los objetivos clínicos. En la mayoría de los ensayos clínicos angina, la dosis varió de 10 a 60 mg/día PO. Algunos pacientes requieren intervalos de dosificación más frecuentes. Ancianos: Ver dosis de adulto. Las personas de edad pueden tener reacciones imprevistas a los betabloqueantes. Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Para el tratamiento del temblor esencial Administración oral: Adultos: 10 mg por vía oral una vez al día. Ancianos: Ver dosis de adulto. Las personas de edad pueden tener reacciones imprevistas a los betabloqueantes. Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido Límites máximos Dosis: • Adultos: 60 mg/día PO para la hipertensión o angina, 30 mg/día PO para la profilaxis de la migraña, 20 mg/día PO para el infarto de miocardio o la profilaxis del infarto de miocardio. • Pacientes de edad avanzada: mg/día PO para la hipertensión o angina de pecho 60; 30 mg/día PO para profilaxis de la migraña; 20 mg / día PO para infarto de miocardio o infarto de miocardio profilaxis. • Adolescentes: Uso seguro y eficaz no se ha establecido. • Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Pacientes con insuficiencia hepática: debido a que el timolol se metaboliza principalmente en el hígado, pueden ser necesarias reducciones en la dosis Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <10 ml / min: Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica, Aunque timolol se excreta sólo el 15% por vía renal, respuestas marcadas de hipotensión se han observado en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis después de recibir una dosis de mantenimiento de 20 mg/día PO. Hemodiálisis intermitente: respuestas hipotensoras marcados han ocurrido en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis después de recibir una dosis de mantenimiento de 20 mg/día PO. Timolol no es fácilmente dializable durante la hemodiálisis.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La interrupción brusca de cualquier agente bloqueante b-adrenérgico, incluyendo el timolol, puede resultar en el desarrollo de isquemia miocárdica, infarto de miocardio, arritmias ventriculares o hipertensión severa, particularmente en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Los beta-bloqueantes deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo o tirotoxicosis ya que estos fármacos pueden enmascarar la taquicardia, que es un parámetro útil de seguimiento de la enfermedad tiroidea. La retirada brusca de los bloqueadores beta en un paciente con hipertiroidismo puede precipitar una crisis tiroidea. Debido a que estos fármacos reducen la conducción a través del nodo AV, los b-bloqueantes están contraindicados en pacientes con bradicardia severa o bloqueo AV avanzado. En general, los beta-bloqueantes no deben utilizarse en pacientes con shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca congestiva, particularmente en aquellos con disfunción ventricular izquierda severamente comprometida, ya que el efecto inotrópico negativo de estos fármacos puede deprimir aún más el gasto cardíaco. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca, sin embargo, los beta-bloqueantes administrados en dosis bajas pueden ser beneficiosos. Los beta-bloqueantes se deben utilizar con precaución en pacientes con feocromocitoma o angina vasoespástica (angina de Prinzmetal), debido al riesgo de hipertensión secundaria a la estimulación sin oposición de los receptores alfa. En el tratamiento del infarto de miocardio, los beta-bloqueantes están contraindicados en pacientes con hipotensión (PAS <100 mmHg). El timolol se debe utilizar con precaución en pacientes con diabetes mellitus mal controlada. Los beta-bloqueantes pueden prolongar o aumentar la hipoglucemia interfiriendo con la glucogenolisis, si bien este efecto es menos pronunciado con beta-bloqueantes b1-selectivos que con los agentes no selectivos. Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipoglucemia, especialmente la taquicardia, palpitaciones y temblores; en contraste, la diaforesis y la respuesta hipertensiva a la hipoglucemia no se suprimen con el bloqueo beta. Los beta-bloqueantes pueden ocasionalmente causar hiperglucemia debido al bloqueo de los receptores beta2 en las células de los islotes pancreáticos, que inhiben la secreción de insulina. Por lo tanto, los niveles de glucosa en sangre deben ser estrechamente monitorizados si un beta-bloqueante se usa en un paciente con diabetes mellitus. El timolol es un beta-bloqueante no selectivo y debe evitarse en pacientes con enfermedad pulmonar. En estos pacientes se prefieren los bloqueantes beta-1 selectivos. El timolol está contraindicado en pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares en las que un broncoespasmo agudo pondría en riesgo (por ejemplo, EPOC grave, bronquitis crónica, enfisema, o antecedentes de asma bronquial). Se han reportado reacciones respiratorias graves, incluyendo la muerte, debidas a broncoespasmo en pacientes con asma con la administración oral y tópica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Los pacientes tratados con timolol antes o durante la cirugía con anestesia general con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, éter o ciclopropano) deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de insuficiencia cardíaca. Se han descrito hipotensión prolongada y dificultad para reiniciar el corazón después de la cirugía en pacientes tratados con beta-bloqueantes. Si la interrupción del fármaco estuviera indicada, esta debe llevarse acabor 2 días antes de la cirugía. La dosis de timolol se deben reducir en los pacientes con enfermedad hepática debido a un menor aclaramiento del fármaco. Los beta-bloqueantes pueden utilizarse con seguridad en pacientes de edad avanzada; sin embargo, estos pacientes pueden tener reacciones imprevisibles. Los ancianos pueden ser menos sensibles a los efectos antihipertensivos del timolol, aunque este efecto puede ser contrarrestado al reducirse la eliminación a través de metabolismo hepático. Los ancianos tienen enfermedad vascular periférica relacionada con la edad y el aumento relativo de la estimulación alfa puede exacerbar los síntomas. Los pacientes geriátricos tienen un mayor riesgo de hipotermia inducida por los betabloqueantes. Los pacientes ancianos que reciben timolol oftálmico pueden ser más propensos que los adultos más jóvenes a sufrir efectos sistémicos adversos tras la aplicación. Aunque el timolol sólo se excreta por vía renal en un 15%, se ha producido una hipotensión marcada en pacientes con enfermedad renal grave o insuficiencia renal, o en pacientes sometidos a diálisis después de una dosis de 20 mg. El timolol esta relativamente contraindicado en pacientes con enfermedad de Raynaud o enfermedad vascular periférica debido a la reducción del gasto cardiaco y al aumento relativo de la estimulación alfa que puede exacerbar los síntomas. Los beta-bloqueantes, incluyendo el timolol, deben utilizarse con precaución en pacientes con depresión mayor. El timolol oftálmico suele llevar como conservante cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Los usuarios de lentes de contacto no deben instilarse timolol mientras los usan.
	El timolol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo y no se recomienda su uso durante el embarazo. Además, las concentraciones de timolol en la leche materna pueden ser tres veces los presentes en la sangre materna. Por lo tanto, los pacientes que toman timolol deben evitar la lactancia.
	INTERACCIONES Se debe prestar mucha atención cuando se detiene abruptamente un tratamiento con clonidina para comenzar la terapia con timolol u otro beta-bloqueante. La administración de timolol durante la retirada de la clonidina puede precipitar una hipertensión de rebote con aumentos en la presión sanguínea como resultado de efectos alfa sin oposición. Es posible, sin embargo, al descontinuar gradualmente la clonidina y añadir poco a poco timolol sin secuelas. No ha habido informes de exacerbación de la hipertensión de rebote con el timolol oftálmico. El timolol se metaboliza por el citocromo CYP2D6 y como tanto la cimetidina y como la quinidina que inhiben la actividad de esta enzima hepática, pueden reducir el aclaramiento del timolol y, posiblemente, el aumento de las concentraciones séricas. Por otra parte se debe tener en cuenta que la quinidina puede potenciar la bradicardia inducida por timolol incluso después de su uso oftálmico. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar un exceso de beta-bloqueo. Como son posibles efectos acumulativos con los antiarrítmicos, especial cuidado debe ser tomado al usar timolol en combinación con diltiazem, verapamilo, u otros agentes antiarrítmicos (por ejemplo, amiodarona, digoxina) que poseen efectos significativos en la conducción AV. Cuando se utilizan con diltiazem o verapamilo, el timolol y otros beta-bloqueantes pueden causar un bloqueo AV completo. Igualmente puede potenciarse una hipotensión cuando los beta-bloqueadores se coadministran con antagonistas del calcio como la nifedipina. Los efectos antihipertensivos de timolol son aditivos con otros agentes antihipertensivos. Esta interacción es a menudo utilizada ventajosamente en el tratamiento de la hipertensión,pero pueden ser necesarias, dosis más bajas de uno o más de estos agentes. El uso combinado de beta-bloqueantes orales y timolol oftálmico puede resultar en efectos aditivos, con el riesgo de hipotensión excesiva y también una mayor reducción de la presión intraocular. Es aconsejable evitar el uso de timolol con guanetidina, reserpina, u otros alcaloides rauwolfia que ocasionan una alta incidencia de hipotensión ortostática debido a la depleción de las catecolaminas, ya que los beta-bloqueantes interfieren con taquicardia refleja, con el consiguiente empeoramiento de la hipotensión ortostática. En general, timolol se puede administrar de forma segura con la mayoría de otros antihipertensivos. Los efectos de los beta-bloqueantes pueden ser reducidos debido a la estimulación cardiaca producida por liotironina. Los beta-bloqueantes ejercen acciones complejas sobre la regulación de la glucosa en sangre. Los beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia al interferir con la glucogenolisis o pueden promover la hiperglucemia (mediante la inhibición de la secreción de insulina y disminución de la sensibilidad del tejido a la insulina). Dado que la secreción de insulina es mediada por los receptores beta2, los beta-bloqueantes, especialmente los más selectivos, pueden antagonizar directamente el principal efecto beneficioso de las sulfonilureas. La capacidad para disminuir la sensibilidad de los tejidos a la insulina interfiere con uno de los efectos terapéuticos de la metformina. Además, los betabloqueantes pueden bloquear la respuesta taquicárdica y exagerar la respuesta hipertensiva de la hipoglucemia. Los beta-bloqueantes selectivos como el acebutolol, atenolol, metoprolol, o penbutolol, antagonizan los receptores beta-2 menos de agentes no selectivos y, como resultado, pueden causar menos problemas con la regulación de glucosa en sangre, aunque todos los beta-bloqueantes todavía pueden enmascarar la respuesta taquicárdica a la hipoglucemia. Los agentes beta-bloqueantes son antagonistas farmacológicos de los simpaticomiméticos o agonistas adrenérgicos. La administración de timolol con cualquier agonista adrenérgico o simpaticomimético podría conducir a la anulación de algunas o todas de las acciones terapéuticas de los agentes implicados. Como el timolol es un beta-bloqueante inespecífico, no se debe utilizar con albuterol, metoproterenol u otros agonistas beta2, o epinefrina, norepinefrina, u otros estimulantes cardiovasculares. Aunque los agentes bloqueadores beta se usan para tratar o reducir los signos y síntomas de la intoxicación por cocaína y las manifestaciones cardiovasculares subsiguientes al abuso de la droga, se debe tomar precauciones debido a que la actividad alfa sin oposición puede causar profunda hipertensión, bradicardia, o bloqueo cardiaco. Los anestésicos generales pueden potenciar los efectos hipotensores de los beta-bloqueantes y pueden producir hipotensión prolongada. Los pacientes tratados con beta-bloqueantes antes o durante la cirugía con anestesia general que poseen efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, éter o ciclopropano) deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de insuficiencia cardíaca El timolol interactúa con las fenotiazinas, la clorpromazina, y el haloperidol con un efecto hipotensor aditivo. El uso de antimuscarínicos, como atropina, puede bloquear bradicardia inducida por el timolol por efectos parasimpaticolíticos El uso simultáneo de antidepresivos tricíclicos, como la amitriptilina, con timolol puede contrarrestar la bradicardia inducida por eltimolol a través de su actividad anticolinérgica. El timolol puede potenciar los efectos de los bloqueantes neuromusculares como la tubocurarina y el pancuronio posiblemente al interferir con la permeabilidad iónica de la membrana postsináptica. El uso simultáneo de timolol y ergotamina puede causar vasoconstricción periférica grave con dolor y cianosis debido a que el beta-bloqueo de timolol puede aumentar la vasoconstricción alfa-mediada por la ergotamina. La levodopa puede interactuar con los beta-bloqueantes de varias maneras. El propranolol antagoniza la hipotensión inducida por levodopa y también reducir el temblor en pacientes que reciben levodopa para el parkinsonismo. Interacciones similares pueden ocurrir con timolol y levodopa. Los AINEs pueden reducir el efecto hipotensor de antihipertensivos. Los pacientes tratados con betabloqueantes para la hipertensión debe vigilar la pérdida del efecto antihipertensivo si se añade un AINE. Durante la terapia antihipertensiva con bloqueadores beta, se producenl altos niveles de prostaglandinas vasodilatadoras en respuesta a los mecanismos presores reflejos. El uso concomitante de betabloqueantes con salicilatos puede resultar en la pérdida de la actividad antihipertensiva debido a la inhibición de la actividad de la prostaglandina y la disminución de la actividad de renina. Los datos limitados sugieren que la bradicardia se agrava cuando los IMAO se administran a los pacientes que reciben bloqueantes beta. Aunque la bradicardia sinusal observado no parece ser grave, hasta que se disponga de más datos, los médicos deben usar inhibidores de la MAO con precaución en pacientes que reciben bloqueadores beta. Entre el timolol y la teofilina se producen tanto interacciones farmacocinéticas como farmacodinámicas se producen. El timolol puede causar broncoespasmo en pacientes que requieren teofilina para la enfermedad broncospástica, y la teofilina puede antagonizar algunos de los efectos cardiovasculares terapéuticas de timolol. Además puede reducirse, el aclaramiento de teofilina, especialmente en los fumadores. Son posibles trastornos de la conducción son posibles con el uso concomitante de betabloqueantes y cevimelina. Igualmente el uso simultáneo de mefloquina y beta-bloqueantes puede provocar anomalías en el ECG o paro cardíaco.
	Estudios in vitro han demostrado los efectos inotrópicos positivos de jengibre, Zingiber officinale. En teoría, es posible que el jengibre podría afectar la acción de los antiarrítmicos, sin embargo, no hay datos clínicos disponibles. El espino blanco, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica, por lo que en combinación con agentes antihipertensivos puede dar lugar a reducciones adicionales de la presión sanguínea en algunas personas.
	REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos de timolol sistémico son generalmente leves y representan una extensión de las acciones terapéuticas. En algunos casos, la disminución de la dosis aliviará algunas reacciones adversas. La bradicardia sinusal e hipotensión rara vez son graves y pueden ser aliviados mediante la disminución de la dosis. El bloqueo AV, secundarioa a una depresión de la conducción en el nodo AV, puede requerir tratamiento o uso simpaticomiméticos y/o un marcapasos temporal. La insuficiencia cardíaca congestiva es más probable que ocurra en pacientes con historial de disfunción ventricular izquierda y por lo general responderá a la interrupción de la terapia de timolol.También se ha descrto una exacerbación de la insuficiencia cardiaca después del uso oftálmico de timolol, así como edema Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central durante la terapia timolol incluyen mareos, fatiga y depresión, siendo más frecuentes con los b-bloqueantes lipófilos. Otros efectos secundarios relacionados con el SNC incluyen pesadillas y alucinaciones, que suelen ocurrir con más frecuencia en pacientes de edad avanzada. los efectos adversos gastrointestinales más frecuentes durante el tratamiento con timolol son la diarrea y náuseas/vómitos. Los agentes b-bloqueantes inespecíficos como timolol, ejercen efectos sobre el músculo liso bronquial, por lo que los pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente están en alto riesgo de exacerbación de asma. El timolol se debe suspender si el paciente desarrolla disnea o broncoespasmo. El timolol puede interferir con la glucogenolisis para causar hiperglucemia y también puede enmascarar los signos de hipoglucemia. Por lo tanto, se debe utilizar con precaución en los diabéticos frágiles. Se han reportado efectos hematológicas poco frecuentes pero graves, como la agranulocitosis, asociados al tratamiento con timolo Los b-bloqueantes causan hipertrigliceridemia y disminuyen las HDL en plasma durante el tratamiento si bien las implicaciones clínicas de estos efectos, a la luz de las otras ventajas cardiovasculares son desconocidas Mialgia y dolor musculoesquelético pueden ocurrir con la terapia de timolol. Timolol se ha asociado con enzimas hepáticas elevadas y las anomalías electrolíticas. La disfunción sexual, impotencia y disminución de la libido son menos frecuentes con tratamiento con bloqueadores beta que se percibe en general (<2%). El timolol oftálmica puede causar irritación ocular tales como dolor ocular o sequedad. Las reacciones dermatológicas con beta-bloqueantes son generalmente leves y transitorios. Algunas de estas reacciones incluyen prurito, hiperpigmentación de la piel, alopecia reversible, la xerosis, y dermatitis exfoliativa. Los signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas incluyen angioedema, urticaria y erupción cutánea localizada y generalizada se han reportado igualmente después de la administración oftálmica de timolol. Ante una sobredosis por beta bloqueadores el paciente puede presentar bradicardia, mareos, hipotensión, broncoespasmo, fallo cardiaca agudo y convulsiones. En estos casos el tratamiento con timolol debe interrumpirse y se debe observar al paciente y considerarse otras medidas terapéuticas. Se debe realizar un lavado gástrico en el paciente. Ante una bradicardia se puede administrar atropina en dosis de 0,5 a 2 mg y si ésta persiste se puede utilizar isoprotenerol. Si el paciente presenta hipotensión, puede administrarse dopamina, dobutamina o levarterenol. Ante el broncoespasmo administrar isoproterenol o aminofilina y en el caso de fallo cardiaca se debe instituir inmediatamente oxígeno, digitálicos y diuréticos; si el paciente presenta un bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado se puede administrar isoproterenol.
	No se dispone de gran experiencia clínica de sobredosis con timolol por vía oftálmica, pero debido a su forma de administración parece poco probable. En caso de ingestión accidental podría aparecer mareo, cefalea, bradicardia, hipotensión, broncoespasmo o insuficiencia cardíaca aguda, respiración entrecortada y/o parada cardíaca. En caso de sobredosis oftálmica, se procederá al lavado de los ojos con agua o suero salino. Si se produjese una ingesta accidental del medicamento, se procederá a instaurar las medidas habituales de eliminación, con lavado gástrico y administración de carbón activo. El timolol no parece eliminarse bien por hemodiálisis. En caso de aparecer síntomas, se instaurará un tratamiento sintomático.
	PRESENTACIONES BLOCADREN comp 5, 10 y 20 mg COMBIGAN (colirio 5 ml.) CUSIMOLOL (0,25 y 0,5% colirio 5 ml.)
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	Monografía revisada el 16 de Octubre 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).