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DESCRIPCION
La terazosina
es un bloqueante a-adrenérgico que
se utiliza para el tratamiento de la hipertensión y de la hipertrofia
benigna de próstata. Químicamente es una quinazolina y
muestra similitud con la prazosina, doxazosina, alfuzosina y tamsulodina.
Mecanismo
de acción: la terazosina produce una vasodilatación
periférica debido a un bloqueo selectivo y competitivo de los
receptores a1-adrenérgicos vasculares
post-sinápticos, lo que reduce la resistencia vascular periférica
y la presión arterial. A diferencia de otros a-bloqueantes no
selectivos como la fenoxibenzamida, la terazosina no interfiere con
los mecanismos de liberación de neurotransmisores. Al no actuar
sobre los receptores a2 presinápticos,
la terazosina no produce una activación refleja de la liberación
de norepinefrina que es la que causa la taquicardia refleja cuando se
reduce la presión arterial. Tampoco se producen efectos de tolerancia
a sus efectos antihipertensivos. La terazosina reduce la presión
arterial tanto en posición supina como de pie siendo sus efectos
más potentes sobre la presión arterial diastólica.
No se observan modificaciones del gasto cardíaco y la respuesta
al ejercicio se mantiene sin cambios.
La terazosina
interfiere igualmente con el metabolismo de los lípidos, reduciendo
los niveles de colesterol total, LDLs y VLDS, sin modificar los niveles
de los triglicéridos y de las HDLs. Se desconoce la significancia
clínica de estas propiedades.
La terazosina
no empeora e incluso puede mejorar la hipertrofia del ventrículo
izquierdo, no altera la resistencia a la insulina y sólo produce
una disfunción sexual moderada.
La terazosina
produce un bloqueo de los receptores a1-adrenérgicos
en la próstata, cuello de la vejiga y en la cápsula prostática
mejorando el perfil urodinámico en los hombres con síntomas
de hiperplasia benigna de próstata. La terazosina parece ser
más efectiva que el finasteride en el tratamiento de la hiperplasia
prostática, sin que aumenten los niveles de PSA (antígeno
prostático específico) después de 2 años
de tratamiento.
La terazosina
no sólo no empeora sino que incluso puede mejorar la hipertrofia
del ventrículo izquierdo, no aumenta la resistencia a la insulina
y solo ocasiona una ligera disfunción sexual.
En el
tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata la terazosina
produce un bloqueo de los receptores a1 -adrenérgicos
en la próstata, cuello de la vejiga y en la cápsula prostática
mejorando el perfil urodinámico en los hombres. Después
de 24 meses de tratamiento con terazosina no se ha observado efectos
significativos sobre los niveles de antígeno prostático
específico (PSA).
Farmacocinética:
después de su administración oral, la terazosina se absorbe
casi en su totalidad con un mínimo efecto de primer paso. Los
niveles plasmáticos máximos se alcanzan al cabo de una
hora y luego descienden paulatinamente con una vida media plasmática
de aproximadamente 12 horas. La presencia de alimento puede retrasar
el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones plasmáticas
máximas pero no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad
global. La terazosina se une extensamente a las proteínas del
plasma (80-94%) y se metaboliza en el hígado generando un metabolito
activo y tres inactivos. El fármaco se excreta en parte sin alterar
y en parte metabolizado en la orina (40%) y en las heces (60%). Solo
el 10% de la terazosina administrada se excreta como tal por vía
renal. La terazosina es sólo eliminada en un 10& por hemodiálisis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
de la hipertensión:
Administración
oral:
- Adultos:
se recomienda comenzar con dosis orales de 1 mg/día tomado
a la hora de acostarse. Según la respuesta del paciente, esta
dosis puede aumentarse a intervalos de 5 a 7 días, hasta una
dosis máxima de 20 mg/día (en este caso, administrada
en dos veces). Las dosis de mantenimiento más usuales oscilan
entre 1 y 5 mg una vez al día. En el caso de ser necesario
un agente antihipertensivo adicional o un diurético, la dosis
de terazosina se debe reducir al añadir el nuevo fármaco,
aumentándola luego gradualmente. Si se interrumpe el tratamiento
durante varios días, la terapia deberá instaurarse según
el régimen inicial de administración
- Ancianos:
los mayores de 65 años son más sensibles a los efectos
antihipertensivos y adversos de la terazosina (sequedad de boca y
somnolencia). Las dosis se deben ajustar en función de la respuesta
clínica.
- Adolescentes
y niños: no se han establecido la seguridad y eficacia de la
terazosina
Tratamiento
sintomático de la hiperplasia benigna de próstata:
Administración
oral:
- Adultos:
el tratamiento se debe iniciar con dosis de 1 mg/día tomado
a la hora de acostarse. Esta dosis se aumentarán a 2, 5 y 10
mg/día una vez al día en función de la mejora
de los síntomas y de la fuerza y flujo del chorro. Las dosis
de mantenimiento más usuales son de 5 a 10 mg una vez al día.
En un estudio comparativo con finasterida, la terazosina se administró
inicialmente con 1 mg/día. Sin embargo, al final del estudio,
el 80% de los pacientes recibió la dosis de 10 mg/día
- Ancianos:
los ancianos son más sensibles a los efectos hipotensores y
otras reacciones adversas de la terazosina y pueden necesitar un reajuste
de la dosis
No se
han publicado pautas de tratamiento en caso de insuficiencia hepática.
Sin embargo, dado que el fármaco se metaboliza extensamente,
parece prudente comenzar con la dosis mínima (1 mg a la hora
de acostarse) incrementándola en función de la respuesta
clínica.
En los
pacientes con disfunción renal no son necesarios reajustes de
la dosis. Sin embargo, estos pacientes deberán ser vigilados
cuidadosamente cuando se administre la primera dosis de terazosina ya
que esta puede producir un respuesta hipotensora exagerada.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La terazosina
está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad al
fármaco u otras quinazolinas parecidas a la terazosina o sustancias
análogas.
La terazosina, como otros agentes bloqueantes a-adrenérgicos, puede producir
una hipotensión acusada, especialmente hipotensión postural
y síncope, asociado con la administración de la primera
o primeras dosis. La aparición de síncope se ha observado
en menos del 1% de los pacientes y en ningún caso fue severo
o prolongado. En la mayoría de los casos en que se produce, es
atribuible a una excesiva hipotensión ortostática. Ocasionalmente,
el episodio síncopal está precedido por una taquicardia
severa, con una frecuencia cardíaca de 120-160 latidos/minuto.
El episodio sincopal puede aparecer después de la toma inicial
del medicamento, tras un aumento demasiado rápido de las dosis,
o por el uso simultáneo de otra sustancia antihipertensiva. El
episodio sincopal puede controlarse limitando la dosis inicial a 1 mg
y administrando con prudencia cualquier otro hipotensor. La administración
de alimentos con la terazosina minimiza los efectos de la primera dosis.
Si se produce el síncope hay que acostar al paciente y administrarle
el tratamiento adecuado. No se debe administrar ningún alfa bloqueante
a pacientes con historial de síncope durante la micción.
Aunque
la posibilidad de síncope es el efecto ortostático más
severo de Terazosina, hay otros síntomas más comunes
producidos por el descenso de la presión sanguínea, tales
como vértigos, somnolencia, aturdimiento y palpitaciones. Los
pacientes con ocupaciones en los que estos efectos representen un problema
potencial deben ser tratados con especial precaución. Los pacientes
deben conocer la posibilidad de síncope y síntomas ortostáticos,
especialmente al inicio de la terapia y evitar conducir o hacer trabajos
peligrosos durante las primeras 12 horas tras la administración
de la dosis inicial, cuando se incrementa la dosis y después
de la interrupción de la terapia al restaurar el tratamiento.
Si aparecen síntomas de descenso de la presión sanguínea,
aunque estos síntomas no son siempre ortostáticos, el
paciente debe sentarse o tumbarse, teniendo cuidado al incorporarse.
Si el vértigo, el aturdimiento o las palpitaciones son molestas
se debe considerar el ajuste de la dosis. Los pacientes tratados con
terazosina pueden tener amodorramiento o somnolencia, por ello deben
evitar conducir u operar con maquinaria pesada. Esta especialidad contiene
lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en
niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado
no es, probablemente suficiente para desencadenar los síntomas
de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas, consultar a su
médico. La administración conjunta con antihipertensivos
debe hacerse con especial precaución para evitar la posibilidad
de la hipotensión, y puede ser necesario reducir o ajustar la
dosis del antihipertensivo y/o ajustar la dosis de terazosina.
La terazosina
se debe administrar con precaución a enfermos con angina pectoris,
ya que una intensa hipotensión puede causar o empeorar la angina.
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