DESCRIPCION

El risedronato es un bisfosfonato de segunda generación, potente inhibidor de la resorción ósea. Se utiliza en el tratamiento de osteoporosis.

Mecanismo de acción: El risedronato muestra una alta afinidad hacia los cristales de hidroxiapatita en el hueso e impiede la resorción ósea. A nivel celular, elrisedronato inhibe los osteoclastos. Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie del hueso, pero muestran una evidencia de una resorción activa reducida (por ejemplo, la falta de borde festoneado). La histomorfometría en ratas, perros y cerdos enanos mostró que el tratamiento risedronato reduce el remodelado óseo (frecuencia de activación, es decir, la velocidad a la que se activan los sitios de remodelación ósea) y la resorción ósea en los sitios de remodelación.

Farmacocinética: después de una dosis oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1 hora (Tmax) . La absorción se produce en todo el tracto gastrointestinal superior. La fracción de la dosis absorbida es independiente de la dosis en el rango estudiado (dosis única, de 2,5 mg a 30 mg; dosis múltiples, desde 2,5 mg a 5 mg). Se llega a una condiciones de estado estable en el suero en 57 días de tratamiento diarioa. La biodisponibilidad oral absoluta de una dosis de 30 mg en forma de comprimido es del 0,63% y es comparable a de una solución.

El grado de absorción de una dosis de 30 mg administrada 0. 5 horas antes del desayuno se reduce en un 55% en comparación con la misma dosis en estado de ayuno (sin comer ni beber durante 10 horas antes o 4 horas después de la dosis). La administración 1 hora antes del desayuno reduce el grado de absorción en un 30% en comparación con la dosificación en estado de ayuno.Cuando se administra 0.5 horas antes del desayuno o 2 horas después de la cena se observa un grado similar de absorción. El risedronato es eficaz cuando se administra al menos 30 minutos antes del desayuno.

El volumen medio de distribución en el estado estacionario del risedronato es de 13.8 L / kg en los seres humanos. La unión del risedronato a las proteínas del plasma es aproximadamente un 24%. Los estudios en ratas y perros tratados por vía intravenosa con dosis únicas de [¹⁴C] risedronato indican que aproximadamente el 60% de la dosis se distribuye al hueso. El resto de la dosis se excreta en la orina. Tras la administración ora de dosis múltiples en ratas, la absorción de risedronato en los tejidos blandos es del 0,001% al 0,01%.

En sujetos jóvenes sanos, aproximadamente la mitad de la dosis absorbida de risedronato se excretó en la orina en 24 horas, y 85% de una dosis intravenosa se recuperó en la orina durante 28 días. El aclaramiento renal fue de 105 ml/min y la media de aclaramiento total fue de 122 ml / min, con la diferencia que refleja principalmente el aclaramiento no renal debido a la absorción ósea. El aclaramiento renal no es dependiente de la concentración, y hay una relación lineal entre el aclaramiento renal y el aclaramiento de creatinina. El fármaco no absorbido se elimina inalterado en las heces. En las mujeres posmenopáusicas con osteopenia, la semi-vida al terminal fue de 561 horas, con una media del aclaramiento renal fue de 52 ml / min, y una media de aclaramiento total fue de 73 ml/min.

El risedronato no está indicado para su uso en pacientes pediátricos.

La biodisponibilidad y la farmacocinética después de la administración oral son similares en hombres y mujeres.

La biodisponibilidad y disposición son similares en ancianos (mayores de 60 años de edad) y los sujetos más jóvenes.

Insuficiencia renal: El risedronato se excreta inalterado principalmente por vía renal. En comparación con las personas con función renal normal, el aclaramiento renal de risedronato se redujo en aproximadamente un 70% en pacientes con aclaramiebto de creatinina de aproximadamente 30 ml/min. El risedronato no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) debido a la falta de experiencia clínica. Es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con un aclatamiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min.

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios para evaluar la seguridad y eficacia de risedronato en pacientes con insuficiencia hepática. El risedronato no se metaboliza en la rata, el perro, y preparaciones de hígado humano. Cantidades insignificantes (menos de 0,1% de la dosis intravenosa) de drogas se excretan en la bilis en ratas. Por lo tanto, es poco probable que sea necesario en pacientes con insuficiencia hepática un ajuste de la dosis

Toxicidad: En un estudio de carcinogénesis de 104 semanas de duración, las ratas fueron tratadas con dosis orales diarias de hasta aproximadamente 8 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos. No hubo hallazgos tumorales importantes inducidas por el fármaco en las ratas macho o hembra. El estudio en el grupo de machos con las dosis más alta dosis se terminó antes de tiempo en el estudio (semana 93) debido a la toxicidad excesiva, y los datos de este grupo no se incluyeron en la evaluación estadística de los resultados del estudio.

El el estudio de carcinogénesis de 80 semanas, los ratones fueron tratados co dosis orales diarias de aproximadamente 6,5 veces la dosis humana. No hubo hallazgos tumorales significativos inducidos por el fármaco en los ratones machos o hembras.

El risedronato no exhibió toxicidad genética en los siguientes ensayos: En la mutagénesis bacteriana in vitro en Salmonella y E. coli (ensayo de Ames), la mutagénesis de células de mamíferos en células CHO / HGPRT ensayo, la síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata y una evaluación de aberraciones cromosómicas in vivo en médula ósea de rata. El risedronato fue positivo en un ensayo de aberración cromosómica en células CHO a concentraciones altamente citotóxicos (mayor de 675 mg / ml, con una supervivencia del 6% al 7%). Cuando el ensayo se repitió con dosis que mantienen la supervivencia celular apropiado (29%), no hubo evidencia de daño cromosómico.

En las ratas hembra, la ovulación se inhibió con una dosis oral de aproximadamente 5 veces la dosis humana. Se observó una disminución de la implantación en las ratas hembras tratadas con dosis de aproximadamente 2,5 veces la dosis humana. En las ratas machos, se observaron atrofia y la inflamación de los testículos y del epidídimo con dosis aproximadamente 13 veces la dosis humana. La atrofia testicular también se observó en las ratas macho después de 13 semanas de tratamiento con dosis orales de aproximadamente 5 veces la dosis humana. Hubo un bloqueo moderad a severo en la maduración de los espermátides después de 13 semana de tratamiento en perros machoscon una dosis oral de aproximadamente 8 veces la dosis humana. Estos hallazgos aumentan en severidad con el aumento de la dosis y el tiempo de exposición.

El ensayo de Schenk en rata basado en el examen histológico de las epífisis de crecimiento de ratas después del tratamiento, demostró que el risedronato no interfirió con la mineralización ósea incluso a la dosis más alta ensayada, que fue de aproximadamente 3500 veces la dosis más baja antirresorbtiva en este modelo (1,5 mg / kg / día) y aproximadamente 800 veces la dosis diaria humana de 5 mg. Esto indica que risedronato administrado a la dosis terapéutica es poco probable que pueda inducir la osteomalacia.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Osteoporosis posmenopáusica: el risedronato está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, risedronato reduce la incidencia de fracturas vertebrales y de una variable combinada de las fracturas relacionadas con la osteoporosis no vertebrales.

Tratamiento de la osteoporosis:

Administración oral:

• Adultos: el régimen recomendado es un comprimido de 5 mg por vía oral, tomado a diario o un comprimido de 35 mg por vía oral, si toma una vez a la semana o un comprimido de 75 mg por vía oral, tomada en dos días consecutivos para un total de dos comprimidos cada mes o un comprimido de 150 mg por vía oral, una vez al mes.

Prevención de la osteoporosis:

Administración oral:

• Adultos: 1 comprimido de 5 mg por vía oral, tomado a diario o un comprimido de 35 mg por vía oral, tomado una vez a la semana o alternativamente, un comprimido de 75 mg por vía oral, tomada en dos días consecutivos para un total de dos tabletas cada mes o , alternativamente, un comprimido de 150 mg por vía oral, tomada una vez al mes

Osteoporosis en Hombres: el tratamiento con el risedronato está indicado para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.

Administración oral:

• Adultos: el régimen recomendado es un comprimido de 35 mg por vía oral, una vez al a la semana

La osteoporosis inducida por glucocorticoides: el risedronato está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres tratados con glucocorticoides sistémicos (dosis diaria de mayor que o igual a 7,5 mg de prednisona o equivalente) en enfermedades crónicas. Los pacientes tratados con glucocorticoides deben recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D.

Administración oral

• Adultos: un comprimido de 5 mg por vía oral, tomado diariamente

Enfermedad de Paget

Administración oral

• Adultos: el régimen de tratamiento recomendado es de 30 mg por vía oral una vez al día durante 2 meses. La repetición del tratamiento puede ser considerado (a raíz de la observación post-tratamiento de al menos 2 meses) si se produce una recaída, o si el tratamiento no logra normalizar la fosfatasa alcalina sérica. En el caso de repetir el tratamiento, la dosis y la duración de la terapia son los mismos que para el tratamiento inicial. No se dispone de datos de más de 1 curso de retratamiento

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El risedronato está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:

Hipersensibilidad conocida a risedronato o cualquiera de sus excipientes. Se han comunicado angioedema, erupción generalizada y reacciones cutáneas ampollosas, algunas graves,

También está contraindicado en anormalidades esofágicas que retrasan el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia. El risedronato, como otros bisfosfonatos administrados por vía oral, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando el risedronato se administra a pacientes con problemas gastrointestinales superiores activos (como el esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras)

Se han reportado experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente con sangrado y raramente seguidas de estenosis esofágica o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos orales. En algunos casos, estos han sido graves y requirieron hospitalización. Por lo tanto, los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser instruidos para interrumpir el risedronato y buscar atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o aparición o empeoramiento de la pirosis.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar bisfosfonatos orales y/o que no pueden tragar con el vaso lleno de agua recomendada (150 a 200 ml) y/o que siguen tomando por vía oral bifosfonatos después de desarrollar síntomas indicativos de irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que las instrucciones completas de administración sea comprendidas por el paciente. En los pacientes que no puedan cumplir con las instrucciones de tratamiento debido a una discapacidad mental, la terapia con risedronato debe utilizarse bajo una supervisión apropiada.

Ha habido informes post-comercialización de las úlceras gástricas y duodenales con el uso de bisfosfonatos orales, algunas graves y con complicaciones

Se ha informado de hipocalcemia en pacientes tratados con risedronato. Antes de comenzar el tratamiento con este fármaco se debe tratar la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y mineral. Se recomienda que los pcientes tomen suplementos de calcio y vitamina D si su aporte dietético es insuficiente. La ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes, especialmente en pacientes con la enfermedad de Paget en los que el recambio óseo es significativamente elevado].

La osteonecrosis de la mandíbula, que puede ocurrir de manera espontánea, se asocia generalmente con extracciones dentales y/o infecciones locales con retraso en la cicatrización, y se ha informado en pacientes tratados con bisfosfonatos, incluyendo el risedronato. Los factores de riesgo conocidos para la osteonecrosis de la mandíbula incluyen procedimientos invasivos dentales (por ejemplo, extracción de dientes, implantes dentales, cirugía de boney), cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, corticosteroides), mala higiene oral, y trastornos comórbidos (por ejemplo, enfermedadvperiodontal y/u otra, anemia, coagulopatía, infección dental pre-existente, dentaduras mal ajustadas). El riesgo de osteonecrosis mandibular puede aumentar con la duración de la exposición a bifosfonatos.

Para los pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. Los pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos deben recibir atención por un cirujano oral. En estos pacientes, la extensa cirugía dental para el tratamiento de la osteonecrosis de la mandíbula puede agravar la situación. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos debe considerarse sobre la base de la evaluación del beneficio/riesgo individual.

En la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de dolor grave y ocasionalmente incapacitante de huesos, articulaciones, y/o muscular en pacientes tratados con bifosfonatos. El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de comenzar la droga. La mayoría de los pacientes muestran un alivio de los síntomas después de interrumpir la medicación. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar el mismo medicamento u otro bisfosfonato. Considerar la posibilidad de suspender el tratamiento si se presentan síntomas severos.

Han sido reportadas fracturas de la diáfisis femoral en pacientes tratados con bifosfonatos después de traumas ligeros. Estas fracturas pueden ocurrir en cualquier parte de la diáfisis femoral, desde justo debajo del trocánter menor por encima de la cresta supracondílea y son poligonales oblicuas o cortas en la orientación, sin evidencia de trituración. La causalidad no ha sido establecida ya que estas fracturas también se producen en pacientes con osteoporosis que no han sido tratados con bisfosfonatos.

Las fracturas atípicas de fémur ocurren más comúnmente con un mínimo o ningún trauma en la zona afectada. Pueden ser bilaterales y muchos pacientes refieren dolor prodrómico en la zona afectada, por lo general presentándose como un dolor sordo en muslo, semanas o meses antes de que ocurra una fractura completa.En muchos casos los pacientes también estaban recibiendo tratamiento con glucocorticoides (por ejemplo, prednisona) en el momento de la fractura.

En cualquier paciente que se presente con dolor en el muslo o en la ingle estando bajo tratamiento con risedronato, se debe sospechar una fractura atípica y debe ser evaluado para descartar una fractura de fémur incompleta. Los pacientes que presentan una fractura atípica también deben ser evaluados para los síntomas y signos de fractura en la extremidad contralateral. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos en espera de una evaluación del riesgo/beneficio, de forma individual.

Antes de iniciar el tratamiento con risedronato para el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides, se debe comprobar el estado hormonal de esteroides sexuales de hombres y mujeres y considerar si es apropiada una terapia de reemplazo.

Los bisfosfonatos pueden interferir con el uso de agentes utilizados para las imágenes óseas. No se han realizado estudios específicos con risedronato.

Los bisfosfonatos se incorporan en la matriz ósea, de la que se liberan gradualmente durante períodos de semanas a años. La cantidad de incorporación bisfosfonato en el hueso adulto, y por lo tanto, la cantidad disponible para el lanzamiento de nuevo en la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bisfosfonatos. No hay datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, principalmente esquelético, si una mujer queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bifosfonatos. Se desconoce el impacto de las variables como el tiempo entre la interrupción del tratamiento con el bisfosfonato hasta la concepción, el bisfosfonato concreto utilizado, y la vía de administración (intravenosa versus oral)

En estudios con animales, las ratas embarazadas recibieron risedronato de sodio durante la organogénesis a dosis 1-26 veces la dosis humana de 30 mg / día. La supervivencia de los recién nacidos se redujo en ratas tratadas durante la gestación con dosis orales de aproximadamente 5 veces la dosis humana y el peso corporal se redujo en los recién nacidos de madres tratadas con aproximadamente 26 veces la dosis humana. El número de fetos que presentaban una osificación incompleta del esternón o del cráneo de madres tratadas con aproximadamente 2,5 veces la dosis humana fue significativamente mayor en comparación con los controles. Tanto la osificación incompleta y el esternón sin osificar se incrementaron en ratas tratadas con dosis orales de aproximadamente 5 veces la dosis humana. Se observó una baja incidencia de paladar hendido en fetos de ratas hembras tratadas con dosis orales de aproximadamente igual a la dosis humana. La relevancia de este hallazgo para el uso humano de risedronato no se conoce.

No se observaron efectos sobre la osificación fetal significativos en los conejos tratados con dosis orales de aproximadamente 7 veces la dosis humana (la dosis más alta). Sin embargo, 1 de 14 camadas abortaron y 1 de 14 camadas fueron prematuras.

Igual que en el caso de otros bifosfonatos, el tratamiento durante el apareamiento y la gestación con dosis de risedronato de sodio aproximadamente la misma que dosis humana de 30 mg / día resultó en la hipocalcemia periparto y la mortalidad en ratas embarazadas.

El risedronato se detectó en la leche de las ratas expuestas durante un período de 24 horas después de la dosis, lo que indica un cierto grado de transferencia láctea. No se sabe si risedronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

INTERACCIONES

No se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco. El risedronato no se metaboliza y no induce ni inhibe las enzimas microsomales hepáticas que metabolizan los fármacos (por ejemplo, el citocromo P450).

La co-administración de risedronato con calcio, antiácidos o medicamentos orales que contienen cationes divalentes interfiere con la absorción del risedronato.

En un estudio de 500 mujeres en la posmenopausia temprana en el tratamiento con risedronato 5 mg al día, más la terapia de reemplazo con estrógeno se comparó con la terapia de reemplazo de estrógeno solo. La exposición a los fármacos del estudio fue de aproximadamente 12 a 18 meses y el punto final primario fue el cambio en la densidad mineral osea. No se observaron efectos adversos. Si se considera apropiado, el risedronato se puede usar junto con la terapia de reemplazo hormonal.

De los más de 5.700 pacientes que participaron en los estudios del risedronato en la osteoporosis, el uso de aspirina se permitió en un 31% de los pacientes, el 24% de los cuales eran usuarios regulares (3 o más días a la semana). Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes reportaron el uso de AINEs, el 21% de los cuales eran usuarios regulares. Entre los usuarios habituales de aspirina o de AINEs, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales fue superior en los pacientes tratados con placebo (24,8%) fue similar a la de los pacientes tratados con risedronato (24,5%).

De los más de 5.700 pacientes incluidos en los estudios del risedronato en la osteoporosis, el 21% utilizaban bloqueadores H2 y/o inhibidores de la bomba de protones. Entre estos pacientes, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales fueron superior a la de los pacientes tratados con placebo y similar a la de los pacientes tratados con risedronato.

REACCIONES ADVERSAS

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas producidas por 5 mg de risedronato una vez al día en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en cuatro estudios doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados, y multinacionales en 3.232 mujeres de 38 años a 85 años con osteoporosis posmenopáusica. La duración de los ensayos fue de hasta tres años, con 1.619 pacientes expuestos a placebo y 1.613 pacientes expuestos al risedronato 5 mg. Se incluyeron en estos ensayos pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente, con uso concomitante de fármacos no esteroides anti-inflamatorios, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas- H2. Todas las mujeres recibieron suplementos de calcio de 1.000 mg y de vitamina D elemental (500 unidades internacionales por día) si su nivel de 25-hidroxivitamina D3 era inferior a lo normal al inicio del estudio.

La incidencia de la mortalidad por cualquier causa fue de 2,0% en el grupo placebo y 1,7% en el grupo de risedronato 5 mg. La incidencia de eventos adversos graves fue de 24,6% en el grupo placebo y 27,2% en el grupo risedronato 5 mg. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a eventos adversos fue del 15,6% en el grupo placebo y el 14,8% en el grupo de risedronato 5 mg.

Las reacciones adversas más comunes reportados en más del 10 por ciento de los sujetos fueron: dolor de espalda, artralgia, dolor abdominal y dispepsia.

La incidencia de eventos adversos gastrointestinales en los gruposl placebo y risedronato 5 mg fue: dolor abdominal (9,9% frente a 12,2%), diarrea (10,0% frente a 10,8%), dispepsia (10,6% frente a 10,8%), y gastritis (2,3% versus 2,7%). Ocasionalmente se han notificado duodenitis y glositis en el grupo de 5 mg al día risedronato (0,1% a 1%). En pacientes con enfermedad gastrointestinal activa al inicio del estudio, la incidencia de acontecimientos adversos gastrointestinales superiores fue similar entre los grupos de placebo y risedronato 5 mg..

La incidencia de eventos adversos musculoesqueléticos en los grupos placebo y risedronato 5 mg grupos fue: dolor de espalda (26,1% frente a 28,0%), artralgia (22,1% frente a 23,7%), mialgia (6,2% versus 6,7%), y dolor de huesos (4,8% frente a 5,3%).

En los 6 primeros meses de tratamiento se observó una disminución transitoria en el calcio sérico (menos de 1%) y fosfato en suero (menos del 3%) y aumentos compensatorios en los niveles de PTH en suero (menos del 30%) No hubo diferencias significativas en el calcio sérico, fosfato, o los niveles de PTH entre el placebo y risedronato 5 mg en los 3 años siguientes.

Se han notificado casos raros (menos de 0,1%) de pruebas anormales de la función hepática.

En los ensayos clínicos risedronato, se llevó a cabo una evaluación endoscópica en cualquier paciente con síntomas gastrointestinales de moderados a graves. Las endoscopias se realizaron en el mismo número de pacientes bajo placebo y tratados [75 (14,5%) con placebo; 75 (11,9%) risedronato]. Los hallazgos clínicamente importantes (perforaciones, úlceras o sangrado) entre esta población sintomática fueron similares entre los grupos (51% con placebo; 39% risedronato).

Después de una sobredosis sustancial de risedronato son de esperar disminuciones de calcio y de fósforo séricos. También pueden ocurrir signos y síntomas de hipocalcemia en algunos de estos pacientes. Se deben administrar leche o antiácidos que contengan calcio y reducir la absorción gastrointestinal del fármaco.

Puede considerarse el lavado gástrico para eliminar el fármaco no absorbido y se deben instituir los procedimientos estándar que son eficaces para el tratamiento de la hipocalcemia, incluyendo la administración de calcio por vía intravenosa para restaurar cantidades fisiológicas de calcio ionizado y para aliviar los signos y síntomas de hipocalcemia.

La letalidad después de dosis orales únicas en las ratas hembra es de 903 mg/kg y de 1703 mg / kg en las ratas macho. La dosis letal mínima en ratones y conejos es de 4000 mg/kg y 1000 mg/kg, respectivamente. Estos valores representan 320 y -620 veces la dosis humana 30 mg.

PRESENTACION

ACTONEL , comp 5, 30, 35, 75, y 150 mg risedronato

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