DESCRIPCION

La pancreatina es un extracto de las glándulas pancreáticas porcinas que contiene múltiples enzimas, en particular lipasas, proteasas y amilasas. Se utiliza en el tratamiento de la insuficiencia pancreática.

Mecanismo de acción: Las enzimas pancreáticas de la pancreatina catalizan la hidrólisis de las grasas de los ácidos grasos monoglicéridos, glicerol ylibres, proteínas en péptidos y aminoácidos, y los almidones en dextrinas y azúcares de cadena corta, tales como maltosa y maltriosa en el duodeno y el intestino delgado proximal, actuando de este modo como las enzimas digestivas fisiológicamente secretada por el páncreas.

Farmacocinética: las enzimas pancreáticas de la pancreatina están recubiertas por una cubierta entérica para reducir al máximo la destrucción o inactivación de las mismas por los ácidos gástricos. La pancrelipasa está diseñada para liberar la mayoría de las enzimas a un pH aproximado de 5.5 o mayor. Las enzimas pancreáticas no son absorbidos desde el tracto gastrointestinal en cantidades apreciables y ejercen sus efectos localmente en el intestino.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la insuficiencia pancreática exocrina debido a la fibrosis cística, pancreatitis crónica, pancreatectomía, u otras condiciones:

La pancreatina se administra por vía oral. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja recomendada y se incrementa gradualmente. La dosis de pancreatina debe individualizarse basándose en los síntomas clínicos, el grado de esteatorrea presente, y el contenido de grasa de la dieta.

Administración oral

• Bebés < 1 año: la pancreatina se debe administrar a los bebés inmediatamente antes de cada comida, usando una dosis de 3.000 unidades de lipasa por 120 ml de biberón o antes de la lactancia materna. El contenido de la cápsula se administrarse directamente a la boca o con una pequeña cantidad de puré de manzana, y seguidamente se administra el biberón o la leche materna o fórmula. El contenido de la cápsula no se debe mezclar directamente en el biberón , ya que la eficacia puede disminuir. Se debe tener cuidado para asegurar que la pancreatina no se aplasta, se mastica o se retiene en la boca, para evitar la irritación de la mucosa oral.
• Niños > 12 meses y < 4 años comenzar con 1000 unidades de lipasa/ kg de peso corporal por comida para niños menores de 4 años de edad hasta un máximo de 2.500 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida (o menos o igual a 10.000 unidades de lipasa/kg de cuerpo unidades de peso por día), equivalente a 4000 unidades de lipasa/ g grasa ingerida por día.
• Niños de > 4 años y < 12 años: el tratamiento debe comenzar con 500 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida para los mayores de 4 años de edad hasta un máximo de 2.500 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida (o menos que o igual a 10.000 unidades de lipasa/kg de cuerpo unidades de peso por día), o menos de 4000 lipasa / g grasa ingerida por día.
• Niños y Adultos: La dosis inicial y el aumento de la dosis por comida debe individualizarse basándose en los síntomas clínicos, el grado de esteatorrea presente, y el contenido de grasa de la dieta. En un ensayo clínico, los pacientes recibieron pancreatina en dosis de 72.000 unidades de lipasa por comida con un consumo de al menos 100 g de grasa por día. Las dosis iniciales más bajas recomendadas en la literatura son consistentes con 500 unidades de lipasa / kg de peso corporal por dosis comida. Por lo general, la mitad de la dosis de pancreatina prescritas para una comida completa individualizada debe administrarse con cada bocado.

La pancreatina se debe tomar durante las comidas o meriendas, con suficiente líquido. Las cápsulas deben tragarse enteras. Para los pacientes que no pueden tragar las cápsulas intactas, las cápsulas pueden ser cuidadosamente abiertas y el contenido añadido a temperatura ambiente a una pequeña cantidad de alimento blando ácido con un pH de 4,5 o menos, como puré de manzana. Esta mezcla se debe tragar inmediatamente sin triturarla o masticarla, y después tomar agua o jugo para asegurar la ingestión completa. Se debe tener cuidado para asegurarse que nada del fármaco se retiene en la boca.

Por lo general, la mitad de la dosis pancreatina prevista para una comida completa individualizada debe administrarse con cada bocado. La dosis diaria total debe reflejar aproximadamente tres comidas y dos o tres meriendas al día.

Las dosis de enzimas expresadas como unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida deben ser disminuidas en pacientes de edad avanzada porque pesan más, pero tienden a ingerir menos grasa por kilogramo de peso corporal.

Las dosis de pancreatina las dosis máximas recomendades. Si persisten los síntomas y signos de la esteatorrea, la dosis puede ser aumentada por el profesional de la salud. Los pacientes deben ser instruidos en no incremen-tar la dosis por su cuenta.

Existe una gran variación interindividual en la respuesta a las enzimas. Además, los cambios en la dosis pueden requerir un período de adaptación de varios días. Si las dosis van a exceder las unidades 2500 de lipasa/kg de peso corporal por comida, se justifica una mayor investigación. Las dosis mayores de 2.500 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida (o mayores de 10.000 unidades de lipasa/kg de peso corporal por día) se deben utilizar con precaución y sólo si están documentados de ser eficaces durante al menos por 3 días. La eficacia se determina a partir de las medidas de la grasa fecal. Las dosis superiores a 6.000 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida en niños menores de 12 años de edad, se han asociado con estenosis colónica, indicativo de colonopatía fibrosante.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Se ha descrito casos de colonopatía fibrosante tras el tratamiento suplementos enzimáticos de enzimas pancreáticas. La colonopatía fibrosante es una reacción adversa rara, grave descrita inicialmente en asociación con dosis altas de enzimas pancreáticas, por lo general durante un período prolongado de tiempo y más comúnmente observada en pediatría, en los pacientes con fibrosis quística. El mecanismo subyacente de colonopatía fibrosante sigue siendo desconocido. Las dosis de los productos con enzimas pancreáticas que exceden 6.000 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida se han asociado con estenosis de colon en niños menores de 12 años de edad. Los pacientes con colonopatía fibrosante deben ser monitorizados estrechamente porque ocasionalmente algunos pacientes pueden estar en riesgo de progresar a la formación de estenosis. No se sabe si puede ocurrir la regresión de la colonopatía fibrosante En general se recomienda, salvo que se indique clínicamente, que las dosis de enzimas sean inferiores a 2.500 unidades de lipasa/kg de peso corporal por comida (o menos de 10.000 unidades de lipasa/kg de peso corporal por día) o menos de 4000 unidades de lipasa/g grasa ingerida por día.

Se debe tomar precauciones para asegurarse de que no queda en la boca ningún resto de la formulación. La pancreatina no debería ser aplastada, masticada o mezclada con los alimentos que tengan un pH mayor que 4,5. Estas acciones pueden romper el recubrimiento entérico de protección ocasionando la pronta liberación de las enzimas, con la subsiguiente irritación de la mucosa oral, y/o pérdida de la actividad enzimática. En los niños que no pueden tragar las cápsulas intactas, las cápsulas pueden ser cuidadosamente abiertas y el contenido añadido a una pequeña cantidad de alimento blando ácido con un pH de 4,5 o menos, como puré de manzana. La mezcla del puré con pancreatina se debe tragar inmediatamente y después tomar agua o jugo para asegurar la ingestión completa.

Se debe tener precaución cuando se prescriba pancreatina apacientes con gota, insuficiencia renal, o hiperuricemia. Los productos a base de enzimas pancreáticas porcinas contienen purinas que pueden aumentar los niveles de ácido úrico en sangre.

La pancreatina se obtiene de tejido pancreático de cerdos utilizados para el consumo de alimentos. Aunque el riesgo de que la pancreatina transmitia agente infeccioso para los seres humanos es mínimo por el control de ciertos virus durante la fabricación y mediante la inactivación de ciertos virus durante la fabricación, existe un riesgo teórico para la transmisión de una enfermedad viral, incluidas las enfermedades causadas por los virus nuevos o no identificados. Por lo tanto, la presencia de virus porcinos que puedan infectar a los humanos puede no ser definitivamente excluida. Sin embargo, no se han reportado casos de transmisión de una enfermedad infecciosa asociada con el uso de extractos pancreáticos porcinos.

Se debe tener precaución cuando se administre pancreatina a un paciente con alergias a las proteínas de origen porcino. En raras ocasiones, se han reportado reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxis, asma, urticaria y prurito con otros productos de enzimas pancreáticas con diferentes formulaciones del mismo ingrediente activo (pancreatina). Los riesgos y beneficios del tratamiento continuo con pancreatina en pacientes con alergia grave deben ser tomados en consideración con las necesidades clínicas generales del paciente.

La pancreolisina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales y tampoco se sabe si la pancreatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. La pancreatina debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. El riesgo y el beneficio de la pancreatina deben considerarse en el contexto de la necesidad de proporcionar un adecuado soporte nutricional a mujeres embarazadas con insuficiencia pancreática exocrina. La ingesta calórica adecuada durante el embarazo es importante para el aumento de peso materno y crecimiento normal del feto. La reducción de la ganancia de peso materno y la malnutrición pueden estar asociadas con resultados adversos del embarazo.

No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre la pancreatina a una mujer lactante. El riesgo y el beneficio del tratamiento con pancreatina deben considerarse en el contexto de la necesidad de proporcionar un soporte nutricional adecuado a una madre lactante con insuficiencia pancreática exocrina.

INTERACCIONES

No se han descrito

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más graves reportadas con diferentes productos a base de enzimas pancreáticas con los mismos ingredientes activos, incluyen la colonopatía fibrosante, hiperuricemia y reacciones alérgicas.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La seguridad a corto plazo de la pancreatina ha sido evaluada en ensayos clínicos realizados en 121 pacientes con insuficiencia pancreática exocrina ( 67 pacientes con insuficiencia pancreática exocrina debida unaa fibrosis quística y 25 pacientes con insuficiencia pancreática exocrina debida a una pancreatitis crónica o pancreatectomía fueron tratados) con CREON .

La reacciones adversas más frecuentes fueron un caso duodenitis y gastritis de gravedad moderada 16 días después de terminar el tratamiento. En un paciente tratado con pancreatina y un un antibiótico macrólido se desarrolló una neutropenia transitoria sin secuelas clínicas. Otras reacciones adversas que se produjeron en al menos 2 pacientes (mayor o igual al > 12%) tratados con pancreatina fueron vómitos y dolor de cabeza, así como vómitos, mareos y tos. (> 4%)

En niños, de edades entre 4 meses a 6 años, con insuficiencia pancreática exocrina debido a la fibrosis quística no se observaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas que se produjeron en el 6% de los pacientes durante el tratamiento con pancreatinae fueron vómitos, irritabilidad y disminución del apetito,

Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 54 pacientes adultos con insuficiencia pancreática exocrina debida a pancreatitis crónica o pancreatectomía. Los pacientes recibieron tratamiento simple ciego con placebo durante un curso de 5 días seguido de un período de 16 días de tratamiento sin restricciones con la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas. La dosis de pancreatina fue 72.000 unidades de lipasa por comida principal (3 comidas principales) y 36.000 unidades de lipasa por merienda y tentepiés.

Las reacciones adversas más comunes reportadas durante el estudio estuvieron relacionados con el control de la glucemia y se registraron con mayor frecuencia durante el tratamiento con pancreatina que durante el tratamiento con placebo. Otras reacciones adversas fueron:

• Trastornos gastrointestinales: dolort abdominal, diarrea, flatulencia, constipación y naúsea
• Trastornos de la piel: prurito, urticaria y rash

Otras reacciones adversas reportadas ocasionalmente fueron visión borrosa, mialga, espasmos musculares y elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas.

No se han publicado informes de sobredosis en los ensayos clínicos o la vigilancia post-comercialización con esta formulación de pancreatina. Se han asociado dosis crónicas altas de enzimas pancreáticas con fibrosis colónica y estenosis de colon. Las dosis altas de enzimas pancreáticas se han asociado con hiperuricosuria e hiperuricemia, y deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hiperuricemia, gota, o insuficiencia renal

PRESENTACION

• CREON, caps. con 3.000 USP unidades de lipasa; 9.500 USP unidades de proteasa; y 15,000 USP unidades of amilasa
• CREON, caps. con 6.000 USP unidades de lipasa; 19.000 USP unidades de proteasa; y 30,000 USP unidades of amilasa
• CREON, caps. con 12.000 USP unidades de lipasa; 38.000 USP unidades de proteasa; y 60,000 USP unidades of amilasa
• CREON, caps. con 24.000 USP unidades de lipasa; 76.000 USP unidades de proteasa; y 120,000 USP unidades de amilasa
• CREON, caps. con 36.000 USP unidades de lipasa; 114,000 USP unidades of proteasa; 180,000 USP unidades de amilasa.

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