DESCRIPCION

La procainamida es un potente agente antiarrítmico de la clase I utilizado en el tratamiento de varias arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, aleteo (flutter) auricular, taquicardia auricular paroxística, y taquicardia ventricular. La procainamida es un derivado la procaína, un anestésico local, y tiene una acción similar a a la de la quinidina y disopiramida. Se puede administrar tanto por vía oral y parenteral. Las directrices ECC/AHA 2000 añadieron la procainamida al algoritmo de resucitación cardiopulmonar para la fibrilación ventricular refractaria y taquicardia ventricular sin pulso, aunque su uso en caso de emergencia está limitado por la necesidad de un tiempo de infusión del fármaco prolongado para evitar la hipotensión. Los algoritmos de soporte cardiaco avanzado de vida también incluyen la procainamida alternativa antiarrítmica para el tratamiento de la taquicardia ventricular (incluyendo taquicardia de complejo ancho de tipo desconocido, la monomórfica estable o la taquicardia ventricular polimórfica) durante la reanimación cardiopulmonar.

Mecanismo de acción: Al igual que la procaína, la procainamida inhibe la entrada de sodio a través de poros de la membrana celular. La procainamida ejerce sus efectos sobre los canales "rápidos" de la membrana de las células del miocardio, prolongando el período de recuperación después de la repolarización. El período refractario efectivo y la duración del potencial de acción en las aurículas, ventrículos, y sistema His-Purkinje se prolongan. El período refractario efectivo se incrementa más que la duración del potencial de acción; por lo tanto, el miocardio sigue siendo refractario incluso después de que el potencial de membrana en reposo ha sido restaurado.

La procainamida disminuye la automaticidad , la excitabilidad, la velocidad de conducción del miocardio, posiblemente, la contractilidad. La procainamida también exhibe propiedades anticolinérgicas que pueden modificar sus efectos sobre el miocardio, si bien estas acciones son menos pronunciadas que las de la quinidina o disopiramida. El efecto neto de procainamida es suprimir la ectopia en el tejido auricular y ventricular. Dado que el tejido ganglionar es más dependiente de la entrada de calcio, procainamida tiene poca eficacia en arritmias de origen ganglionar. Clínicamente, la procainamida se utiliza principalmente en el tratamiento de la fibrilación y/o aleteo auriculares, para lo cual se considera generalmente como un agente de segunda línea después de la quinidina. Aunque es eficaz en la taquicardia ventricular, otros agentes están sustituyendo gradualmente a la procainamida en esta situación.

Farmacocinética: aproximadamente el 80-90% de una dosis oral de procainamida se absorbe, produciendo los niveles plasmáticos máximos en 1 hora para las cápsulas de liberación regular y entre 2-3 horas para los compirmidos de liberación sostenida. Una vez absorbida, la procainamida distribuye ampliamente por todo el cuerpo y se une aproximadamente en un 15% a las proteínas plasmáticas. El grado de metabolismo depende de la actividad de acetil-transferasa. La tasa metabólica es mayor en los pacientes que son acetiladores rápidos. Entre 10-34% de una dosis oral del fármaco experimenta acetilación en el hígado a N-acetil-procainamida (NAPA), que también posee actividad electrofisiológica. Se eliminan cantidades significativas de procainamida sin cambios y de su metabolito por vía renal, por filtración glomerular y secreción tubular activa. Por lo tanto, la semi-vida de ambos compuestos aumenta en presencia de insuficiencia renal o hepática. En pacientes con la función renal normal, la semi-vida de la procainamida en cápsulas de liberación regular es alrededor de 2,5 horas en los acetiladores rápidos y 5,2 horas en acetiladores lentos. Para ello es necesario administrar las cápsulas liberación regular cada de 3-4 horas con el fin de mantener las concentraciones plasmáticas terapéuticas. Los comprimidos de liberación sostenida se pueden dosificar cada 6-8 horas en pacientes con función renal normal. En los pacientes con insuficiencia renal, la procainamida aumenta su semi-vida de 11 a 20 horas. La semi-vida de eliminación de la NAPA puede ser superior a 40 horas en pacientes con insuficiencia renal.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento de la resucitación cardiopulmonar:

• Para la taquicardia ventricular (incluyendo taquicardia de complejo ancho de tipo desconocido, monomórfico estable o taquicardia ventricular polimórfica)

Dosis de carga intravenosa:

• Adultos: 20 mg/min hasta que la taquicardia ventricular se resuelve, el paciente se vuelve hipotenso, el complejo QRS se ensancha en un 50% de su anchura original, ose alcanza la dosis total de 17 mg / kg (1,2 g para un paciente de 70 kg ). En situaciones de urgencia, se puede administrar hasta 50 mg/min IV, hasta una dosis total de 7 mg/kg IV

Dosis de mantenimiento intravenosa:

• Adultos: 1-4 mg/min en infusión continua IV. Las dosis deben ajustarse según la respuesta del paciente, la función renal, la concentración de la procainamida en el suero y, cuando esté indicado, la concentración de NAPA en el suero.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.

• para la fibrilación ventricular refractaria o intermitente/ taquicardia ventricular sin pulso

Dosis de carga intravenosa:

• Adultos: 30 mg/min IV hasta que la fibrilación ventricular se resuelve, el paciente se vuelve hipotensor, el complejo QRS se ensancha en un 50% de su anchura original, o hasta una dosis total de 17 mg / kg (1,2 g para un paciente de 70 kg ) En situaciones de urgencia, se puede administrar hasta 50 mg / min IV, hasta una dosis total de 17 mg/kg IV.

Dosis de mantenimiento intravenosa:

• Adultos: 1-4 mg/min en infusión continua IV. Las dosis deben ajustarse según la respuesta del paciente, la función renal, la concentración de procainamida en suero y, cuando esté indicado, la concentración NAPA en suero.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.

Para el tratamiento de las arritmias ventriculares documentadas, tales como taquicardia ventricular sostenida en situaciones distintas de un paro cardíaco, para la conversión y/o el mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con taquicardia auricular paroxística, fibrilación o aleteo auricular a uricular para el tratamiento de la taquicardia supraventricular paroxística (TSVP) o para la profolaxia de la taquicardia supraventricular paroxística en pacientes con taquicardia por reentrada, incluidos los pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White:

Dosis de carga intravenosa:

• Adultos: 15 a 17 mg / kg como una infusión intravenosa a una velocidad de 20 a 30 mg / min. Por otra parte, 100 mg IV cada 5 minutos dados lentamente por vía intravenosa hasta que la arritmia desaparece, o hasta 1.000 mg.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.
• Niños: 3-6 mg / kg IV durante 5 minutos. No exceder 100 mg en una dosis única. Se puede repetir cada 5-10 minutos si es necesario hasta una dosis máxima de carga total de 15 mg / kg. La velocidad de infusión no debe exceder de 500 mg en 30 minutos.

Dosis de carga oral (cápsulas de liberación normal):

• Adultos: inicialmente, 1000-1250 mg PO a los quue se pueden adicionar 750 mg por vía oral una hora más tarde si la arritmia persiste.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.

• Para la dosis de mantenimiento: NOTA: La dosis debe ajustarse según la respuesta del paciente, la función renal, la concentración de procainamida suero y, cuando esté indicado, la concentración sérica NAPA.

Dosis intravenosa de mantenimiento:

• Adultos: Inicialmente, 1-4 mg/minuto en perfusión continua IV. La dosis inicial habitual de mantenimiento es de aproximadamente 50 mg / kg / día; deben utilizarse dosis más bajas en pacientes con disfunción renal o con disminución del gasto cardíaco. Ajustar la velocidad de infusión de acuerdo con la respuesta del paciente, la concentración de procainamida en suero, y, cuando esté indicado, la concentración NAPA suero.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.
• Niños: La dosis habitual es de 20 a 80 mg / kg / min IV. La dosis máxima es de 2 g / 24 horas.

Dosis de mantenimiento intramuscular :

• Adultos: La dosis inicial habitual es de 50 mg / kg / día IM en dosis divididas cada 3-6 horas.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.

Dosis de mantenimiento oral (cápsulas de liberación normal):

• Adultos: La dosis inicial habitual es de 50 mg / kg / día PO en dosis divididas cada 3-4 horas.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.
• Niños: 40-60 mg/kg/día PO o 1.5 g PO/m2/ día, dado en 4-6 dosis divididas. La dosis máxima es de 4 g/24 horas.

Dosis de mantenimiento oral (formulaciones de liberación sostenida):

• Adultos: 750-1500 mg PO cada 6 horas.
• Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos clínicos.
• Niños: 40-60 mg/kg/día PO o 1.5 g PO/m2/ día, dado en 4 dosis divididas. La dosis máxima es de 4 g / 24 horas.

Límites máximos de dosis: La procainamida tiene un índice terapéutico estrecho. En todas las poblaciones, la dosis debe ser individualizada basada en el peso del paciente, la función renal, los objetivos clínicos, la respuesta del paciente, las concentraciones séricas procainamida y, cuando sea necesario, los niveles séricos de NAPA.

La mayoría de las referencias sugieren concentraciones terapéuticas de procainamida de 4-10 mg/ml. Algunas referencias indican la necesidad de concentraciones de procainamida por encima de 8 mg/ml, mientras que otros sugieren concentraciones terapéuticas que varían según el tipo de arritmia que se trata.

La N-acetilprocainamida (NAPA) tiene una actividad de un tercio a un sexto la del fármaco original. La monitorización de las concentraciones séricas de NAPA está indicada principalmente en pacientes con insuficiencia renal, debido a que la NAPA puede acumularse en esta población de pacientes. En general, no deben superarse las concentraciones totales combinadas de 25 mg/ml.

Pacientes con insuficiencia hepática: Aunque no están disponible pautas específicas puede ser necesario reducir la dosis individuales en pacientes con insuficiencia hepática. Ajustar la dosis en función de las concentraciones de procainamida y NAPA en suero.

Pacientes con insuficiencia renal: los ajustes de la dosis deben realizarse conjuntamente con la monitorización de los niveles de procainamida y de NAPA, además de otros factores como la edad del paciente y la función hepática.

CrCl > 60 ml / min: no se requiere ajuste de la dosis inicial.
ClCr 35-59: disminuir la dosis de mantenimiento inicial en aproximadamente un 30%.
ClCr 15-34: disminuir la dosis de mantenimiento inicial en un 40-60%.
Aclaramiento de creatinina < 15 ml / min: individualizar la dosis.

Hemodiálisis intermitente: La procainamida y NAPA se dializan moderadamente (20-50%) de manera que puede ser necesaria una dosis post-hemodiálisis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

En el estudio CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre de los EE.UU, un estudio a largo plazo multicéntrico, aleatorizado, y doble ciego en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas, que no amenazaban la vida y que habían tenido infartos de miocardio más seis días pero menos de dos años antes, se observó una tasa de mortalidad o paro cardíaco no fatales excesivos en los pacientes tratados con encainida o flecainida en comparación con la observada en los pacientes asignados a los grupos tratados con placebo. La duración media del tratamiento con encainida o flecainida en este estudio fue de diez meses.

La extrapolación de estos resultados a otras poblaciones (por ejemplo, a los que no han tenido infartos de miocardio recientes) o a otros fármacos antiarrítmicos es incierta, pero en la actualidad es prudente considerar que cualquier agente antiarrítmico significar un riesgo significativo en los pacientes con cardiopatía estructural.

La administración intravenosa de procainamida puede estar asociada con hipotensión y no debe utilizarse en pacientes con hipotensión significativa u otros estados de shock (por ejemplo, shock anafiláctico, cardiogénico, o hemorrágico).

La procainamida está contraindicado en pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado a menos de tenerlo controlado por un marcapasos, ya que existe un riesgo de una depresión cardíaca aditiva. La procainamida está relativamente contraindicada en pacientes con bloqueo cardiaco preexistente, tal como un bloqueo AV de primer grado, un bloqueo de rama, o toxicidad grave por digital, ya que puede empeorar el trastorno de conducción o causar asistolia o fibrilación ventricular.

Los agentes antiarrítmicos con propiedades proarrítmicos, como procainamida y otros agentes de la clase I, no se deben utilizar en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas especialmente en pacientes con riesgo de efectos proarrítmicos tales como pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, o cardiomegalia.

Los fármacos de clase IA, como procainamida puede agravar torsade de pointes o prolongación del intervalo QT (mayor riesgo de efectos proarrítmicos) y no deben ser utilizados en pacientes con estas condiciones.

La procainamida no debe ser utilizada para tratar la taquicardia ventricular durante un episodio coronario oclusivo. La procainamida también se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda, cardiopatía isquémica aguda, o cardiomiopatía, ya que incluso una ligera depresión de la contractilidad miocárdica puede reducir aún más el gasto cardíaco del corazón dañado. Además, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva pueden tener una obstrucción cardiaca no diagnosticada, y la administración de procainamida a estos pacientes sería peligrosa.

La procainamida está contraindicado en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) . Debido a que el fármaco puede precipitar un síndrome de lupus eritematoso sistémico activo, la procainamida debe evitarse en pacientes con una historia de este síndrome. Sin embargo, el fármaco puede ser utilizado en pacientes con lupus eritematoso sistémico pero sólo en ausencia de agentes alternativos razonables. La administración prolongada de procainamida a menudo conduce al desarrollo de una prueba positiva de anticuerpos antinucleares, con o sin síntomas de un síndrome de lupus eritematoso sistémico. Si se desarrolla un título de anticuerpos antinucleares positivo los beneficios frente a los riesgos de la terapia procainamida continuada deben ser evaluados.

En pacientes con enfermedad hepática, pueden ser necesarios dosis menores o intervalos de dosificación más largos debido a la eliminación reducida de la procainamida. La procainamida se metaboliza en 15-35% por N-acetilación, dependiendo del estado de acetilación genética del paciente. Un estado de acetilación lenta puede indicar un mayor riesgo de acumulación de procainamida con la subsiguiente toxicidad (por ejemplo, síntomas de LES, aumento de la tasa de desarrollo de anticuerpos ANA), especialmente en pacientes con insuficiencia renal. La procainamida está relativamente contraindicada en pacientes con insuficiencia renal porque puede producirse una acumulación del fármaco y toxicidad. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta como fármaco inalterado (procainamida). El metabolito activo, NAPA, también se excreta de forma significativa en la orina. Los pacientes ancianos son más propensos a sufrir un deterioro de la función renal relacionado con la edad y son también más sensibles a los efectos hipotensores de procainamida.

La procainamida debe utilizarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, ya que se ha informado que exacerba la debilidad muscular asociada con esta condición.

Igualmente, la procainamida debe evitarse en pacientes con neuropatía periférica preexistente, ya que puede agravar la situación existente. Se han asociado casos de neuropatía periférica con el tratamiento con procainamida.

La procainamida está contraindicada en pacientes con supresión de la médula ósea preexistente incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia, debido al riesgo de efectos secundarios hematológicos graves o potencialmente mortales que puede provocar. La procainamida también debe evitarse en pacientes con anemia hemolítica.

La procainamida debe utilizarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a los anestésicos locales tipo éster y a la procaína ya que estos pacientes pueden presentar sensibilidad cruzada (aunque poco probable).

La procainamida se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y por lo tanto, la procainamida debe evitarse en pacientes embarazadas a menos que los beneficios sean mayores que los riesgos para el feto. La procainamida atraviesa la placenta.

La procainamida y su metabolito NAPA se distribuyen en la lecha materna y, por lo tanto este fármaco debe utilizarse con precaución durante la lactancia.

INTERACCIONES

La amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de procainamida y su metabolito activo, NAPA, ya sea por la disminución del aclaramiento renal del fármaco o por la inhibición de su metabolismo hepático.

Antes de cambiar de procainamida a la dofetilida terapia, la procainamida general debe ser retenida durante al menos tres semi-vidas medias de iniciar la dofetilida. Los agentes antiarrítmicos de clase I están asociados con la prolongación del QT y arritmias ventriculares, por lo que la exposición concurrente con la dofetilida podría aumentar el riesgo de proarritmias. La administración concomitante de procainamida con otros antiarrítmicos puede resultar en efectos aditivos o cardíacos antagónicos.

La procainamida exhibe propiedades anticolinérgicas, aunque estas acciones son menos pronunciadas que las de la quinidina o disopiramida. Sin embargo, la procainamida y los parasimpatomiméticos pueden ejercer efectos opuestos. La procainamida puede antagonizar los efectos de los inhibidores de la colinesterasa tales como la neostigmina y piridostigmina en el tratamiento de la miastenia gravis. De han descrito casos aislados de empeoramiento de los síntomas poco después de la iniciar un tratamiento con procainamida; sin embargo, esta interacción puede deberse más a propiedades anestésicas locales de la procainamida que sus propiedades anticolinérgicas. Por último, se puede producir un efecto anticolinérgico aditivo si la procainamida se utiliza con antimuscarínicos.

La procainamida puede disminuir la presión arterial y debe usarse con precaución en pacientes que reciben agentes antihipertensivos. La administración intravenosa de procainamida es especialmente peligroso en pacientes hipotensos.

Los antagonistas H2 de histamina, como la cimetidina y la ranitidina, inhiben la secreción tubular renal de procainamida, reduciéndose su aclaramiento. La famotidina no parece inhibir el aclaramiento renal de la procainamida.

La procainamida potencia o prolongar los efectos de los bloqueantes neuromusculares despolarizantes y no despolarizantes. Los pacientes que vayan a recibir cirugía bajo tratamiento con procainamida deben ser monitorizados para controlar la potencial prolongación del bloqueo neuromuscular.

En un estudio en nueve voluntarios sanos, la ofloxacina oral redujo modestamente el aclaramiento renal de la procainamida. Después de dosis únicas de procainamida, las concentraciones máximas aumentaron de 4.8 mg/ml antes de ofloxacina a 5.8 mg/ml después de ofloxacina. El aclaramiento renal de NAPA aumentó ligeramente, pero no fue estadísticamente significativo. Los investigadores propusieron que la ofloxacina afectaba la secreción tubular renal activa de la procainamida. Se recomienda controlar las concentraciones de procainamida cuidadosamente si la ofloxacina se suma o o se interrumpe durante el tratamiento con procainamida. Esta misma interacción ha sido descrita para la ciprofloxacina y la levofloxacina.

Tanto el trimetoprim como la procainamida experimentan secreción tubular y, como resultado, cada fármaco puede interferir con el aclaramiento renal del otro. El trimetoprim también puede interferir con el aclaramiento renal del metabolito de procainamida, la NAPA. En un estudio en voluntarios sanos, el uso concomitante de trimetoprim y procainamida resultó en un aumento significativo en el AUC de procainamida (63%) y de NAPA (52%). Además, se observó un aumento adicional en el intervalo QT con la terapia concomitante. Pueden ser necesarias dosis más bajas de procainamida durante la administración de trimetoprim. Las concentraciones de procainamida y NAPA deben ser monitorizadas de cerca y se deberá reajustar la dosis después de interrumpir el trimetoprim.

La procainamida puede causar leucopenia, y este efecto adverso puede incrementarse cuando otros depresores de la médula ósea o agentes mielotóxicos se administran de forma concomitante.

El alosetron puede inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por la N-acetiltransferasa (por ejemplo, isoniazida, la hidralazina, procainamida); sin embargo, esta interacción no se ha estudiada específicamente. Se debe evitar la procainamida o está contraindicada con otros agentes que están asociados con la prolongación del intervalo QT. Entre estos se incluyen el trióxido de arsénico, astemizol, cisaprida, ciclobenzaprina, grepafloxacina, anestésicos locales, maprotilina, mesoridazina, moxifloxacina, pimozida, probucol, sparfloxacina, la tioridazina, y los antidepresivos tricíclicos.

Ciertos medicamentos usados concomitantemente con metformina pueden aumentar el riesgo de acidosis láctica. Los fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (por ejemplo, la procainamida) pueden disminuir la eliminación de metformina al competir por sistemas de transporte tubular renal comunes. Se recomienda la monitorización cuidadosa de los pacientes y el ajuste de la dosis de metformina y/o el fármaco catiónico que interfiere.

El espino blanco, Crataegus laevigata, tiene efectos inotrópicos positivos aumentando la fuerza de contracción y la duración del período refractario, lo que podría afectar los efectos de los antiarrímicos.

Varios estudios in vitro han demostrado los efectos inotrópicos positivos de jengibre, Zingiber officinale. En teoría, es posible que el jengibre pueda la acción de los antiarrítmicos. Sin embargo, no se dispone de datos clínicos.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos gastrointestinales tales como dolor abdominal, anorexia, sabor amargo, diarrea y náuseas/vómitos, han sido reportados en 3-4% de los pacientes trataos con procainamida oral. Ocasionalmente se han descrito efectos sobre el sistema nervioso central. Estos efectos incluyen confusión (alteración de la cognición), depresión, mareo, psicosis con alucinaciones y astenia (debilidad).

También se han asociado a la procainamida casos de neuropatía periférica. Se han reportado con poca frecuencia miastenia grave, miopatía, y debilidad muscular en pacientes tratados con procainamida.

Las discrasias sanguíneas (0,5%), incluyendo neutropenia grave (leucopenia), agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, y trombocitopenia, son complicaciones relativamente raras de la terapia con procainamida que se han reportado más frecuentemente con el uso de preparaciones de liberación sostenida. La mayoría de estos eventos se han observado durante las primeras 12 semanas de tratamiento. Debido a que varias muertes han sido atribuidas a la depresión de la médula ósea, se recomienda que los pacientes tratados con preparaciones de liberación sostenida de procainamida sean sometidos a un hemograma diferencial completo con recuento de plaquetas, semanalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento, y después de forma periódica. La cuenta de leucocitos también se debe obtener en los pacientes que desarrollen fiebre inexplicable mientras reciben procainamida. Aunque el mecanismo exacto responsable de la neutropenia inducida por la procainamida no se ha establecido, la reacción parece ser debida a la depresión de la médula ósea en lugar de a un mecanismo inmunológico.

Otras reacciones adversas hematológicas que ocurren raramente, pero que requieren atención médica incluyen anemia hemolítica, y prueba de Coombs positiva (posiblemente asociada con un síndrome similar la lupus sistémico eritematoso). Si se identifica cualquier trastorno hematológico grave, debe interrumpirse la procainamida. Los recuentos sanguíneos suelen volver a la normalidad al cabo de un mes de la suspensión del fármaco.

La procainamida tiene un efecto anticolinérgico directa sobre el nodo atrioventricular. Además, se ralentiza la frecuencia auricular aumentando el período refractario efectivo y la duración potencial de acción en las aurículas, los ventrículos, y sistema His-Purkinje, resultando, a veces, en una respuesta simpática refleja.

Los cambios en el ECG asociadas con la procainamida incluyen prolongación del PR, ensanchamiento del intervalo QRS y prolongación del intervalo QT. Las arritmias cardíacas asociadas con la procainamida incluyen asistolia ventricular, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular. Las muertes han ocurrido cuando el fármaco se administra demasiado rápidamente o en dosis excesivas. La torsade de pointes es reacción adversa bien descrita para los agentes antiarrítmicos de clase Ia, un grupo que incluye a la procainamida aunque se puede producir esta reacción con mayor frecuencia con la quinidina La torsade de pointes se ha asociado tanto con la procainamida como con su metabolito, N-acetilprocainamida (NAPA).

Se recomienda la monitorización del ECG (por ejemplo, complejo, QT intervalo QRS)y la vigilancia de la presión arterial de durante la administración IV de procainamida. Puede ocurrir una hipotensión transitoria pero grave después de la administración intravenosa de procainamida, que puede estar relacionado con la dosis o la frecuencia de administración del fármaco. Los síntomas de hipotensión ocurren con menos frecuencia después de la administración intramuscular y rara vez con la administración oral.

La procainamida puede disminuir la contractilidad cardíaca y disminuir la función ventricular izquierda en pacientes con enfermedad miocárdica o empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con insuficiencia cardíaca preexistente grave o disfunción ventricular. Estos efectos se producen sobre todo en pacientes con cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca preexistente severa, o disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. También se han reportado angina de pecho, bradicardia sinusal,y edema.

Otras reacciones adversas cardiovasculares a la procainamida incluyen oliguria, confusión, mareos intensos, síncope, contracciones ventriculares prematuras y náuseas/vómitos.

Se ha informado fiebre reversible inducida por medicamentos en el caso de la procainamida; la fiebre se ha asociado con escalofríos, rigidez, debilidad, malestar general, anorexia y/o náuseas/vómitos.

Síntomas similares a los del lupus, que se manifiestan por dolor abdominal, fiebre, escalofríos, artralgia o artritis, mialgia, pericarditis, pleuritis, y/o erupciones en la piel (no especificado) pueden ocurrir con la procainamida. También pueden ocurrir efectos hematológicos o dermatológicos con el síndrome similar al lupus. Aproximadamente el 80% de los pacientes que reciben tratamiento prolongado con la procainamida mostró un mayor título de anticuerpos antinucleares (evidencia temprana de la LES), generalmente dentro de 1-12 meses de iniciado el tratamiento.

Un estado de acetilación lenta puede indicar un mayor riesgo de síntomas del lupus o de desarrollo de anticuerpos ANA, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. El síndrome similar al lupus es reversible tras la discontinuación del fármaco. Si es necesario, el tratamiento con corticosteroides puede ser utilizado para tratar los síntomas sin resolver tras la retirada del fármaco.

Algunas reacciones dermatológicas infrecuentes se han asociado con la terapia con procainamida, incluyendo urticaria, prurito, enrojecimiento y erupción maculopapular. La vasculitis también ha sido reportada.

Se ha asociado a la procainamida toxicidad hepática caracterizada por hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, hepatomegalia y / o colestasis intrahepática. Se han reportado casos de muerte debidos a la insuficiencia hepática.

En el caso de dosis excesivas puede observarse un progresivo ensanchamiento del complejo QRS, una prologación de los intervalos QT y PR, una disminución de las ondas R y T, así como un aumento del bloqueo AV. El aumento de extrasístoles ventriculares, puede producir incluso taquicardia ventricular o fibrilación. Tras la administración intravenosa, pero rara vez después de la terapia oral, los niveles plasmáticos transitorios pero elevados de la procainamida pueden inducir hipotensión, que afecta a más a la presión sistólica que a la diastólica, especialmente en los pacientes hipertensos. Tales niveles altos también pueden producir depresión del sistema nervioso central, temblor, e incluso depresión respiratoria.

Los niveles en plasma por encima de 10 mg/ml se asocian cada vez más con efectos tóxicos, que se ven ocasionalmente en el rango de 10 a 12 mg/ml, más a menudo en el intervalo de 12 a 15 mg/ml, y comúnmente en pacientes con niveles en plasma mayores de que 15 mg/mL. Una dosis oral única de 2 g puede producir síntomas de sobredosificación, mientras 3 g puede ser peligrosa, especialmente si el paciente es un acetilador lento, ha tiene una función renal disminuída o enfermedad cardíaca orgánica subyacente.

El tratamiento de la sobredosificación y de las manifestaciones tóxicas incluye medidas generales de apoyo, una estrecha observación, monitorización de los signos vitales y agentes presores, posiblemente intravenosos, y soporte cardiorrespiratorio mecánicoa. Si es posible la determinación de los niveles plasmáticos de procainamida y NAPA puede ser útil para evaluar el grado de toxicidad y la respuesta al tratamiento. Tanto la procainamida como la NAPA se eliminan de la circulación por hemodiálisis, pero no por la diálisis peritoneal.

No se conoce un antídoto específico para la procainamida.

PRESENTACIONES

Procainamide Procan®, Procanbid™, Pronestyl®, Procainamide by Schein, Procainamide by Zenith, Procainamide SR by Copley | Procan™ Sr | Pronestyl-SR®

BIOCORYL Sol. iny. 100 mg/m .VIFOR PHARMA ESPAÑA, S.L.)

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