PRAZOSINA EN VADEMECUM


	DESCRIPCION La prazosina es un antagonista a-adrenérgico, activo por vía oral que se usa principalmente para tratar la hipertensión. Se clasifica como una quinazolina y es similar a la doxazosina y a la terazosina . La prazosina también ha sido utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca; sin embargo, debido al desarrollo de la tolerancia, hoy la prazosina rara vez se utiliza para esta condición. Mecanismo de acción: la prazosina es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos a-1 postsinápticos de a diferencia de fenoxibenzamina y fentolamina, que son antagonistas inespecíficos de los receptores alfa. La prazosina no activa la liberación de norepinefrina y, por tanto, tiene una menor incidencia de taquicardia refleja. La prazosina causa vasodilatación periférica debido a la inhibición selectiva y competitiva de los receptores adrenérgicos alfa 1 postsinápticos vasculares, reduciendo así la resistencia y la presión arterial vascular periférica. La prazosin reduce la presión arterial cuando los pacientes se encuentran tanto en posición supina o de pie, siendo los efectos más dramáticos sobre la presión arterial diastólica. Debido a que los receptores alfa están localizados predominantemente en la circulación, superficial periférica la prazosina es eficaz en el tratamiento del fenómeno de Raynaud. La prazosina no modifica la frecuencia cardíaca en los pacientes hipertensos y la respuesta al ejercicio sigue siendo esencialmente la misma. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que reciben prazosina muestran marcadas disminuciones en la presión venosa sistémica y pulmonar y en presión de la aurícula derecha, mientras que el gasto cardíaco aumenta en general. En los casos de insuficiencia cardíaca congestiva asociada con regurgitación de la válvula mitral o aórtica, prazosina puede reducir el volumen regurgitante al tiempo que aumenta el gasto cardíaco. En el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna, la prazosina relaja el cuello de la vejiga y la próstata mediante el bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa 1 situados en su músculo liso. Esto provoca menos presión sobre la uretra y aumenta el flujo de orina. Los bloqueantes alfa1 periféricos no causan causar anormalidades en los lípidos séricos, y por lo tanto puede considerarse apropiado en pacientes hipertensos con hiperlipidemia concurrente. La prazosina no empeora y puede mejorar la hipertrofia ventricular izquierda, no empeora la resistencia a la insulina, y causa una disfunción sexual sólo leve. Farmacocinética: la absorción de la prazosina varía después de la administración oral. Los efectos antihipertensivos máximos se alcanzan en 2-4 horas, si bien los efectos antihipertensivos completas pueden no ocurrir hasta las 4-6 semanas. El fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo y se encuentra extensamente unido a las proteínas del plasma (97%). La prazosina es altamente metaboliza en el hígado por desmetilación y conjugación, y la mayor parte de una dosis oral se elimina mediante excreción biliar (en las heces) y el resto se excreta en la orina. Se han detectado cuatro metabolitos de la prazosina que poseen 10-15% de la actividad del fármaco original y pueden contribuir a los efectos antihipertensivos de prazosina. La semi-vida de plasma de prazosina es de 2-4 horas, y la duración de los efectos antihipertensivos es algo menos de 24 horas. Toxicidad: no se observó potencial carcinogénico en un estudio de 18 meses en ratas con dosis de prazosina más de 225 veces el máximo usual recomendado humano de 20 mg por día. La prazosina no fue mutagénica en los estudios in vivo de toxicología genética. En un estudio sobre la fertilidad y en general sobre la capacidad reproductora en ratas, tanto en machos como en hembras tratados con 75 mg / kg (225 veces el máximo recomendado habitual en humanos), se demostró una disminución de la fertilidad, mientras que en los tratados con 25 mg/kg (75 veces la de siempre dosis humana máxima recomendada) no se observó ningún efecto. En los estudios crónicos (un año o más) con prazosina en ratas y perros, los cambios testiculares consistentes en atrofia y necrosis se produjeron con las dosis 25 mg/kg/día (75 veces la máxima dosis habitual recomendada en humanos). No se observaron cambios testiculares en ratas o perros con las dosis de 10 mg / kg / día (30 veces el máximo recomendado humano).
	INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de la hipertensión: Administración oral: Adultos: inicialmente, 1 mg PO 2-3 veces por día. La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. La dosis media es de 6-15 mg PO/día, administrados en dosis divididas. La dosis máxima es de 20 mg / día PO en dosis divididas; sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis más altas de hasta 40 mg / día. Cuando se añaden agentes diuréticos, disminuir la dosis de prazosina a 1-2 mg PO tres veces por día, y a continuación, aumentar gradualmente según sea necesario. Ancianos: Inicialmente, 1 mg PO 1-2 veces al día. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Niños: Inicialmente, 5 mg / kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis gradualmente hasta 25 mg / kg PO cada 6 horas. La dosis máxima es de 15 mg / día o 400 mg / kg / día PO. Cuando estable, la dosificación diaria total puede ser dividida en 2-3 dosis. Para el tratamiento de las crisis hipertensivas asociadas con el aumento de las catecolaminas circulantes: Administración oral: Adultos: Inicialmente, 10-20 mg PO. Si es necesario, repetir la dosis en 30 minutos. Ancianos: ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva: Administración oral: Adultos: Inicialmente, 1 mg PO 2- 3 veces por día, aumentando gradualmente hasta un máximo de 20 mg / día PO en dosis divididas. La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Niños: Inicialmente, 5 mg/kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis gradualmente hasta 25 mg/kg PO cada 6 horas. La dosis máxima es de 15 mg / día o 400 mg/kg / día PO. Cuando se estabilice, la dosificación diaria total puede ser dividida en 2-3 dosis Para la prevención del fenómeno de Raynaud: Administración oral: Adultos: El rango de dosis es de 0,5 a 3 mg PO dos veces al día. La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. Un pequeño estudio reveló que dosis superiores a 6 mg/día PO fueron mal toleradas. La eficacia puede disminuir con el tiempo. Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna: Administración oral: Adultos: inicialmente, 2 mg PO dos veces al día [111] La primera dosis puede administrarse antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. El intervalo de dosis de mantenimiento es de 9.1 mg / día PO. Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores y adversos de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Tratamiento de las pesadillas relacionadas con un desórden post-traumático: Administración oral: Adultos: se han utilizado dosis de 1 mg/día de prazosina durante 1 semana, aumentando la dosis a 2 mg en la semana siguiente y a 5 mg en las siguientes semanas. Las dosis efectivas oscilaron entre 2.3 mg/día y 13.7 mg/dia en los veteranos de combate. Límites máximos de dosificación: • Adultos: 20 mg / día PO para la hipertensión (algunos pacientes han requerido hasta 40 mg / día PO para la hipertensión); 9 mg PO / día para la hiperplasia prostática benigna (HPB). • Ancianos: 20 mg / día PO para la hipertensión (algunos pacientes han requerido hasta 40 mg / día PO para la hipertensión); 9 mg PO / día para la hiperplasia prostática benigna (HPB). • Los adolescentes: No hay información dosis máxima está disponible. Ver adulto y la dosis de los niños. • Niños: 15 mg / día PO o 400 mg / kg / día PO. Pacientes con insuficiencia hepática: No están disponibles recomendaciones específicas para la enfermedad hepática. Debido a que la prazosina se metaboliza extensamente, es prudente comenzar con la dosis inicial más baja (1 mg PO una vez al día al acostarse). Controlar y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados cuidadosamente para evitar efectos hipotensores exagerados (por ejemplo, efecto de la primera dosis). Hemodiálisis intermitente: No es necesario ajustar la dosis; prazosina se une extensamente a las proteínas y no se elimina de manera significativa durante la hemodiálisis. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados cuidadosamente para evitar efectos hipotensores exagerados (por ejemplo, efecto de la primera dosis).
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La prazosina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a las quinazolinas, a la prazosina o a cualquiera de los componentes de su formulación. La adición de la prazosina a otros agentes antihipertensivos pueden causar una disminución rápida de la presión arterial. La prazosina se debe utilizar con precaución en pacientes con angina de pecho debido a hipotensión severa puede causar o empeorar la angina de pecho. La prazosina puede causar hipotensión postural y síncope, que puede ser peligroso para los pacientes en ciertas ocupaciones para las que se requiere el estado de alerta. Este efecto puede ser dramático después de la dosis inicial. Los pacientes ancianos son más propensos a ser afectados por la hipotensión postural y la posibilidad de síncope. Los pacientes con insuficiencia renal también deben ser monitoreados cuidadosamente para evitar efectos hipotensores exagerados (por ejemplo, el efecto de la primera dosis). La prazosina es bien conocida por producir un fenómeno de "primera dosis". Algunos pacientes desarrollan una hipotensión significativa poco después de la administración de la primera dosis. La primera respuesta a la dosis de prazosina (hipotensión postural aguda) puede ser exagerada en pacientes que estén recibiendo bloqueantes beta-adrenérgicos, diuréticos u otros agentes antihipertensivos.
	La prazosina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios bien controlados adecuados en mujeres embarazadas para evaluar la seguridad del uso de prazosina durante el embarazo. La prazosina debe utilizarse en el embarazo sólo si los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. Se recomienda precaución para las madres la lactancia materna porque prazosina distribuye a la leche materna.
	INTERACCIONES La administración concomitante de prazosina con otros agentes antihipertensivos puede ser terapéuticamente ventajosa, pero deben ser utilizadas dosis más bajas de cada agente. La prazosina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, y existe la posibilidad de que el medicamento puede interactuar con otros agentes altamente unidos a proteínas. Los simpaticomiméticos, en particular aquellos con actividad agonista alfa, puede atenuar las acciones hipotensoras de la prazosina. La administración concomitante de prazosina con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadanafilo, etc) puede resultar en una reducción aditiva de la presión arterial con un hipotensión sintomática.
	El majuelo, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica. El uso del majuelo en combinación con agentes antihipertensivos puede conducir a reducciones adicionales de la presión arterial en algunos individuos. Los pacientes consumen esta planta simultáneamente con medicamentos antihipertensivos deberán someterse a controles periódicos de la presión arterial.
	REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos más comunes del tratamiento con prazosina son aturdimiento, mareos (10%), dolor de cabeza, somnolencia, debilidad, letargo, náuseas y palpitaciones (5%). Estos efectos generalmente se pueden aliviar con una disminución en la dosis, o pueden resolverse por sí solos El síncope inducido por la prazosina es impredecible y no tiene correlación con los niveles del fármaco en plasma. El síncope se puede evitar con una reducción en la dosis. La administración del fármaco con los alimentos también puede ayudar. El síncope puede ser precedido por taquicardia (120-160 latidos/minuto) y se ha asociado con aumentos de la dosis o la adición de otros agentes antihipertensivos al régimen del paciente. Las náuseas/vómitos ocurren en el 5% de los pacientes tratados con prazosina, y también han sido reportados dolor abdominal, diarrea y estreñimiento También se han producido edema periférico, hipotensión ortostática, disnea, taquicardia y angina de pecho. Otros efectos adversos reportados durante la terapia con prazosina incluyen sarpullido, prurito, impotencia, priapismo, frecuencia urinaria, incontinencia, visión borrosa, xerostomía (boca seca), pancreatitis, congestión nasal, anomalías en las pruebas de función hepática, diaforesis, fiebre, artralgia, título de ANA positivo y depresión.
	La ingestión accidental de al menos 50 mg de prazosina en un niño de dos años resultó en una somnolencia profunda y reflejos deprimidos. No se observó disminución en la presión arterial. La recuperación fue completa. Si se produce sobredosis de prazosina con hipotensión, el apoyo del sistema cardiovascular es de primera importancia. La restauración de la presión arterial y la normalización de la frecuencia cardíaca se puede lograr manteniendo al paciente en posición supina. Si esta medida es inadecuada, deben añadirse expansores de volumen. Si es necesario, a continuación, se deben utilizar vasopresores. La función renal debe ser supervisada y apoyado, según sea necesario. Los datos de laboratorio indican la prazosina no es dializable debido a su fuerte unión a las proteínas.
	PRESENTACION Minipress, comp.1, 2 y 5 mg
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	Monografía revisada el 26 de febrero de 2015 .Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).