DESCRIPCION

El piracetam pertenece a la familia de fármacos conocidos como nootropos por sus supuestos efectos estimulantes sobre el cerebro. Es un derivado cíclico del GABA pero sin efectos GABA-miméticos.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción del piracetam no es bien conocido. Se dice que ocasiona una unión física dosis-dependiente a la cabeza polar de fosfolípidos de modelos de membrana, induciendo la restauración de la estructura laminar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. También se cree que el piracetam actúa estimulando la corteza cerebral y aumentando el metabolismo y los niveles energéticos de las neuronas. Posiblemente facilita el intercambio de información entre los dos hemisferios del cerebro a través del cuerpo callosi y mejora la función de la acetilcolina a través de las vias colinérgicas muscarínicas implicadas en los procesos de la memoria. Además, el piracetam tiene un efecto sobre los receptores de glutamato implicados en el aprendizaje y la memoria. Se cree que el piracetam puede ejercer un efecto global sobre el cerebro mediante la modulación de algunos canales iónicos.

En las ratas, la administración de 250 y 500 mg/kg/dia de piracetam durante 7 y 14 días produce unos efectos ansiolíticos significativos, aunque curiosamente, un tratamiento agudo no tiene ningún efecto. El piracetam produce un descenso significativo de la tribulina un marcador putativo de la ansiedad que es producido por el pentilentetrazol.

Farmacocinética: después de una dosis oral el piracetam se absorbe rápida y casi completamente, alcanzándose las máximas concentraciones plasmáticas una hora después de la dosis. Aunque la comida no afecta la biodisponibilidad del piracetam, reduce las Cmax en un 17%, aumentando la Tmax a 1.5 h. Después de una dosis de 3.2 g las concetraciones plasmáticas máximas son de 84 µg/ml. Después de dosis repetidas (3 al día) las concentraciones plasmáticas llegan a 115 µg/ml.

El piracetam no se une a las proteìnas plasmáticas siendo su volumen de distribución de 0.6 L/kg. El piracetam cruza la barrera hematoencefálica: en el líquido cefalorraquídeo la tmax se alcanzó 5 horas después de la administración y la vida media fue de unas 8,5 horas. En animales, se han encontrado elevadas concentraciones de piracetam en el cerebro, en el cortex cerebral (lóbulos frontales, parietales y occipitales), en el cortex del cerebelo y en los ganglios basales. El piracetam difunde a todos los tejidos excepto al tejido adiposo, atraviesa la barrera placentaria y penetra en los glóbulos rojos aislados.

El piracetam no se metaboliza sino que es eliminado sin alterar. Después de una dosis oral o intravenosa, la semi.vida de eliminaciòn es de unas 5 horas; el aclaramiento corporal total aparente es de 80-90 ml/min. Mayoritariamente se elimina por vía urinaria (80-100%), por filtración glomerular.

Las constantes farmacocinéticas como la vida media y el aclaramiento no varían con respecto a la dosis ni a la duración del tratamiento.

Toxicidad: el piracetam es un fármaco esencialmente no tóxico. Los estudios realizados a dosis únicas no mostraron toxicidade después de dosis orales de 10 g/Kg en ratones, ratas y perros. En los estudios de toxicidad crónica en ratones (hasta 4,8 g/Kg/día) y en ratas (hasta 2,4 g/Kg/día) no se observó un órgano diana por toxicidad al administrar dosis repetidas. En los perros tratados por vía oral durante un año con dosis crecientes de 1 a 10 g/Kg/día se observaron ligeros efectos gastrointestinales (emesis, cambios en la consistencia de las heces, incremento del consumo de agua). Del mismo modo, administraciones por vía intravenosa en ratas y perros de dosis de hasta 1 g/Kg/día no provocaron toxicidad.

Los estudios realizados "in vitro" e "n vivo" no han mostrado potencial genotóxico ni carcinogénico.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento sintomático de los estados de deterioro mental:

Administración oral:

• Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento administrando 4,8 g al día durante las primeras semanas, para proseguir el tratamiento con una dosis de 2,4 g al día. Las dosis diarias de Piracetam se distribuirán en 2 - 3 tomas.

Tratamiento de las mioclonías corticales:

Administración oral:

• Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento administrando 7,2 g/ día e ir incrementando la dosificación 4.8 g / día, cada 3 - 4 días, hasta obtener una respuesta satisfactoria o hasta un máximo de 24 g / día.

La dosis diaria de piracetam se distribuirá en 2 - 3 tomas, manteniendo los otros tratamientos antimioclónicos a la misma dosis. En función de la respuesta clínica obtenida, se reducirá, si es posible, la dosis de los otros medicamentos antimioclónicos.

Una vez iniciado el tratamiento con piracetam, debería mantenerse durante tanto tiempo como persista la patología cerebral original.

En pacientes con episodios agudos, evolución espontánea, cada 6 meses debería intentarse la disminución o supresión del tratamiento. Para evitar la reaparición brusca de la afección, el intento de retirada del tratamiento debe efectuarse reduciendo la dosis de piracetam 1,2 g cada 2 días.

En los pacientes con insuficiencia renal, las dosis se deben ajustar de acuerdo con la siguiente tabla:

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El piracetam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al piracetam o a cualquiera de los componentes de su formulación.

El piracetam está contraindicado en pacientes con grave disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), insuficiencia hepática y en adolescentes de menos de 16 años de edad. También está contraindicado en pacientes con historia de hemorragias cerebrales.

El piracetam se clasifica dentro de la categorìa C de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo post-natal. Sin embargo, no se dispone de datos suficientes sobre el uso de piracetam en la mujer embarazada. El piracetam cruza la barrera placentaria y los niveles plasmáticos del fármaco en el recién nacido son aproximadamente de un 70% a un 90% de los niveles de la madre. Por este motivo no se recomienda el uso de piracetam durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Piracetam se excreta por la leche materna, por lo que deberá evitarse su uso durante el periodo de lactancia o se deberá suprimir la lactancia durante el tratamiento.

INTERACCIONES

Al no metabolizarse el piracetam ni unirse a las proteínas del plasma, no son de prever interacciones con otros fármacos. Sin embargo, se ha descrito confusión, irritabilidad y trastornos del sueño cuando el piracetam se administró concomitantemente con extractos de hormonas tiroideas (T3 + T4).

En un estudio en pacientes con trombosis venosas recurrentes graves, 9,6 g/día de piracetam no modificaron la dosis necesaria de acenocumarol para alcanzar un INR de 2,5 a 3,5., pero en comparación con los efectos del acenocumarol sólo, la adición de 9,6 g/día de piracetam disminuyeron significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de ß-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand y la viscosidad de la sangre y el plasma.

In vitro, piracetam no inhibe ninguna las isoformas del citocromo P450 hepático humano Por lo tanto, es poco probable la interacción metabólica de piracetam con otros fármacos.

Una dosis diaria de 20 g de piracetam durante 4 semanas no modificó el pico y el mínimo nivel en plasma de los fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, vaproato) en pacientes epilépticos que estaban recibiendo dosis estables.

La administración concomitante de alcohol no tuvo efectos sobre los niveles plasmáticos de piracetam y los niveles de alcohol no se modificaron con una dosis oral de 1,6 g de piracetam.

REACCIONES ADVERSAS

Debido a su muy baja toxicidad (se han llegado a administrar 45 g/día) las reacciones adversas producidas por el piracetam son muy leves y poco frecuentes.

Algunas de las reacciones adversas que fueron observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con piracetam en comparación con el placebo son:

• Trastornos del sistema nervioso central y periférico: frecuentes: hipercinesia (1,72 frente al 0,42%)
• Alteraciones metabólicas y nutricionales: frecuentes: incremento de peso (1,29 frente al 0,39%)
• Alteraciones psiquiátricas: frecuentes: nerviosismo (1,13 frente al 0,25%); Poco frecuentes: somnolencia (0,96 frente al 0,25%), depresión (0,83 frente al 0,21%)
• Trastornos Corporales Globales: frecuentes: Astenia (0,23 frente al 0,00 %)

Otras reacciones adversas señaladas en la literatura son:

• Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo.
• Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, diarrea, náuseas, vómito.
• Alteraciones del sistema inmune: reacción anafiláctica, hipersensibilidad.
• Alteraciones del sistema nervioso: ataxia, pérdida de equilibrio, agravamiento de la epilepsia, cefalea, insomnio, somnolencia.
• Alteraciones psiquiátricas: agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones.
• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: edema angioneurótico, dermatitis, prurito, urticaria.
• Muy raramente se ha descrito dolor local, tromboflebitis, pirexia o hipotensión después de una administración por vía intravenosa.
  

PRESENTACIONES

• Noortropil, comp 800 mg; 1200 mg UCB
• Ciclofalina, caps 800 mg

REFERENCIAS

• Zevallos, Juan; Zevallos Z., Federico. Acción terapéutica del piracetam en los problemas de aprendizaje en niños con disfunción cerebral mínima. Rev. neuropsiquiatr ;50(2):94-115, jun. 1987.
• Fang Y, Qiu Z, Hu W, Yang J, Yi X, Huang L, Zhang S.Effect of piracetam on the cognitive performance of patients undergoing coronary bypass surgery: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2014 Feb;7(2):429-434
• Holinski S, Claus B, Alaaraj N, Dohmen PM, Neumann K, Uebelhack R, Konertz W. Cerebroprotective effect of piracetam in patients undergoing open heart surgery. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2011;17(2):137-42.
• Fesenko UA. Piracetam improves children's memory after general anaesthesia. Anestezjol Intens Ter. 2009 Jan-Mar;41(1):16-21.