DESCRIPCION
El penciclovir, el metabolito activo del famciclovir (un antiviral para uso oral), se comercializa como un agente tópico para el tratamiento del herpes labial. El penciclovir está disponible en una formulación de crema no grasa para su uso en los labios y la cara. Cuando se inicia el tratamiento con penciclovir dentro de 1 hora de la aparición de los signos o síntomas del herpes labial, la duración media de la lesión es de aproximadamente 0,7 a 1 día más corta que sin tratamiento. Los resultados más favorables observados con penciclovir tópicos frente a aciclovir tópico para el tratamiento del herpes labial pueden ser debido a la vida media intracelular más larga del penciclovir en las células infectadas por HSV.
Mecanismo de acción: El penciclovir tiene actividad in vitro contra el herpes virus simplex tipos 1 (HSV-1) y 2 (HSV-2). En las células infectadas con HSV-1 o HSV-2, el penciclovir fosforila la timidina kinasa viral a una forma monofosfato. La forma monofosfato del fármaco se convierte entonces al penciclovir trifosfato por las kinasas celulares. El trifosfato intracelular del penciclovir se mantiene in vitro dentro de las células infectadas por HSV durante 10-20 horas, en comparación con 0,7-1 horas para aciclovir.
Los estudios "in vitro" muestran que el trifosfato de penciclovir inhibe selectivamente la ADN polimerasa viral al competir con el trifosfato de desoxiguanosina. La inhibición de la síntesis de ADN de las células infectadas por el virus impide la replicación viral. En las células no infectadas con el HSV, la síntesis de ADN no se altera. Los mutantes resistentes de HSV pueden ocurrir debido a cambios cualitativos en la timidina kinasa viral o en la aADN polimerasa. Los mutantes resistentes al aciclovir más comúnmente encontrados, que son deficientes en timidina kinasa viral, también son resistentes a penciclovir.
Farmacocinética: la crema de penciclovir se aplica tópicamente a los labios o la cara. No se recomienda la aplicación sobre las membranas mucosas. En un estudio de voluntarios varones sanos, no se detectaron concentraciones de penciclovir medibles en el plasma o en la orina después de la aplicación de una o varias dosis de la crema de 1%. La absorción sistémica de penciclovir tras la administración tópica no ha sido evaluada en pacientes < 18 años de edad.
Toxicidad: se han llevado a cabo estudios de carcinogénsis dos años con famciclovir (el profármaco oral de penciclovir) en ratas y ratones. Se observó un aumento en la incidencia de adenocarcinomas mamarios (un tumor común en ratas hembra de la cepa utilizada) se observó en ratas hembras que recibieron 600 mg/kg/ día (aproximadamente 395 veces la exposición humana máxima teórica al penciclovir después de la aplicación tópica del producto). No se observaron aumentos en la incidencia de tumores se observaron entre las ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg/kg/día (aproximadamente 190 veces la máxima AUC humana teórica para penciclovir), o en ratones macho y hembra con dosis de hasta 600 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces la máximat AUC teórica humana para penciclovir).
Cuando se ensayó in vitro, penciclovir no causó un aumento de las mutaciones en el ensayo de Ames usando múltiples cepas de S. typhimurium o E. coli , ni tampoco causó un aumento en la reparación de ADN no programada en células HeLa S3 en mamíferos. Sin embargo, un aumento en las respuestas clastogénico tuvo lugar con el penciclovir en el ensayo de células de linfoma L5178Y ratón y, en linfocitos humanos incubados in "vitro" Cuando se ensayó "in vivo" el penciclovir provocó un aumento de micronúcleos en médula ósea de ratón después de la administración intravenosa de dosis de 500 mg/kg (unas 810 veces la dosis máxima en humanos).
Se observó toxicidad testicular en múltiples especies de animales (ratas y perros) después de la administración intravenosa repetida de penciclovir (160 mg/kg/día y 100 mg/ kg/día,. Los cambios testiculares observados en ambas especies incluyen la atrofia de los túbulos seminíferos y las reducciones en el número de espermatozoides del epidídimo y/ o un aumento de la incidencia de espermatozoides con morfología anormal o reducción de la motilidad. Estos efectos testiculares adversos se relacionan con la dosis o la duración de la exposición a penciclovir.
En la rata no se observaron efectos testiculares adverso o efectos adversos reproductivos (fertilidad y la función reproductiva) después de 10 a 13 semanas de dosis de 80 mg/kg/día, o efectos testiculares en perros después de 13 semanas de dosificación a 30 mg/kg/día (575 y 845 veces la exposición máxima teóricoa humana, respectivamente).
El penciclovir administrado por vía intravenosa no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas hembras con dosis de hasta 80 mg/kg/día (260 veces la dosis máxima en humanos).
No hubo evidencia de efectos clínicamente significativos en el conteo, la motilidad o la morfología de esperma-tozoides en 2 ensayos clínicos controlados con placebo con dosis de famciclovir [el profármaco oral de penciclovir], de 250 mg en hombres inmunocompetentes con herpes genital recurrente, cuando el tratamiento se mantuvo durante 8 y 18 semanas (aproximadamente 2 y 1 ciclos de espermatogénesis en el ser humano).
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Para el tratamiento de herpes labial recurrente o herpes facialis:
Administración tópica:
- Adultos: Aplicar crema al 1% cada 2 horas mientras esté despierto durante 4 días comenzando dentro de 1 horas de aparición de los síntomas (durante el pródromo o cuando aparecen las lesiones).
Los pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis se recomienda para la terapia tópica. La farmacocinética de penciclovir no han sido evaluadas en pacientes con insuficiencia hepática descompensada grave.
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis necesaria para la terapia tópica
Los siguientes virus generalmente se consideran susceptibles al penciclovir in vitro: el herpes simplex virus tipo 1; virus del herpes simple tipo 2; virus de la varicela-zoster.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El penciclovir sólo debe utilizarse en los labios y la cara. Debido a que no hay datos disponibles, no se recomienda la aplicación sobre las membranas mucosas humanas.
La crema de penciclovir no es para la administración oftálmica; se debe tener cuidado para evitar la aplicación en o cerca de los ojos ya que el medicamento puede causar irritación.
La eficacia de penciclovir no ha sido establecida en pacientes con inmunosupresión.
El penciclovir se clasifica dentro de la Categoría B de riesgo en el embarazo No se observaron efectos adversos sobre el embarazo y el desarrollo fetal en los estudios de teratología animal. Sin embargo, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, penciclovir debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
No se sabe si penciclovir se excreta en la leche materna después de la administración tópica. Sin embargo, después de la administración oral de famciclvor (el profármaco oral de penciclovir) a ratas lactantes, penciclovir se excretó en la leche materna en concentraciones más altas que las observadas en el plasma. Por lo tanto, en una mujer que este en periodo de lactancia, debe tomarse una decisión si se debe suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
La seguridad y eficacia de penciclovir no han sido establecidas en niños.
INTERACCIONES
No se han descrito interacciones clínicamente significativas con este fármaco.
REACCIONES ADVERSAS
En dos ensayos doble ciego, controlados con placebo, 1.516 pacientes fueron tratados con crema de penciclovir y 1541 con el vehículo. La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento y no hubo reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con penciclovir que con placebo.
La cefalea fue el evento adverso reportado con mayor frecuencia, que se produjo en el 5,3% de los pacientes tratados con penciclovir y el 5,8% de los pacientes tratados con placebo.
Las reacciones adversas locales se informaron en un 2,7% de los pacientes tratados con penciclovir y el 3,9% de los pacientes tratados con placebo. Las siguientes reacciones adversas locales fueron reportadas en pacientes tratados con penciclovir o con el vehículo, respectivamente, y por lo tanto, no está claro si estos eventos adversos fueron debido a fármaco activo o para la base de crema: irritación de la piel (1,3% frente a 1,8% ), hipoestesia (0,9% frente a 1,4%), disgeusia (0,2% frente a 0,3%), prurito (0% vs 0,3%), dolor (0% vs 0,1%), erupción maculopapular (0,1% frente a 0,1%) y reacción alérgica (0% vs 0,1%).
En dos estudios que evaluaron la tolerancia dérmica de crema al 5% penciclovir, utilizando la metodología de la prueba del parche ocluido, la crema de penciclovir indujo un eritema leve en aproximadamente el 50% de los sujetos. El perfil de irritación fue similar al del control del vehículo en términos de gravedad y número de sujetos con una respuesta. No se observó ninguna evidencia de sensibilización.
La exposición sistémica tras la administración tópica de penciclovir es insignificante (es decir, por debajo del límite de detección del ensayo).
Desdeado que el penciclovir se absorbe muy poco después de la administración oral, es poco probable que las reacciones adversas relacionadas con la ingestión penciclovir. No hay información sobre la sobredosis.
PRESENTACION
Penciclovir Denavir® crema al 1%
Fenivir ®: crema 1%
REFERENCIAS
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