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DESCRIPCION
La domperidona
es un antiemético benzoimidazólico relacionado con el
haloperidol y las butirofenonas, utilizado en el tratamiento de los
vómitos asociados al uso de la quimioterapia del cáncer.
También ha mostrado su eficacia en el tratamiento del reflujo
esofágico y en como procinético en la gastroparesia diabética.
A diferencia de otros potentes antieméticos, la domperidona no
atraviesa la barrera hematoencefálica, de manera que se encuentra
libre de efectos extrapiramidales
Mecanismo
de acción: la domperidona es un antagonista de receptores
dopaminérgicos D2, tanto a nivel periférico como a nivel
central. Sin embargo, debido a que no atraviesa apenas la barrera hematoencefálica,
sus efectos centrales se limitan a zonas que carezcan de esta membrana,
como el área postrema, donde se encuentra la zona gatillo quimiorreceptora.
Ejerce por lo tanto unos efectos antieméticos potentes al evitar
la aparición de impulsos emetógenos aferentes, y al estimular
el peristaltismo intestinal. Sin embargo, los efectos procinéticos
son poco intensos, comparados con los de la cisaprida o la metoclopramida,
ya que sólo actúa como agonista dopaminérgico,
sin producir estimulación de receptores 5-HT4 con la consiguiente
liberación de acetilcolina en el plexo mientérico de Auerbach.
Cuando se administra intracerebralmente a los animales de laboratorio
antagoniza los efectos de la dopamina mucho más efectivamente
que después de su administración sistémica, lo
que indica un efecto periférico sobre los receptores dopaminérgicos
después de una dosis sistémica.
Tanto
en los animales de laboratorio como en hombre la domperidona intravenosa
y oral aumentan la presión esofágica, mejora la gastromotilidad
antroduodenal y aceleran el tránsito. Por el contrario, no tiene
ningún efecto sobre la secreción gástrica de ácido.
Farmacocinética:
la domperidona se absorbe rápidamente por vía oral o rectal,
aunque sufre un intenso efecto de metabolismo intestinal y primer paso
hepático, lo que da lugar a una biodisponibilidad de solo el
15-20%. Las Cmax se alcanzan a los 30 minutos (oral) o a los 60 minutos
(rectal). La Cmax de domperidona es de unos 20 ng/ml, tras la administración
oral de 30 mg o rectal de 60 mg. Presenta una alta unión a proteínas
plasmáticas (92-93%), fundamentalmente a la albúmina y
a las lipoproteínas. Se distribuye ampliamente por tejidos, aunque
apenas es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Su
volumen de distribución es de 6 L/kg. En ratas se ha comprobado
que es capaz de atravesar placenta. Se excreta también en leche,
alcanzándose concentraciones del 25% de las del suero materno.
La domperidona
sufre un intenso y rápido metabolismo en el hígado, por
reacciones de hidroxilación y N-desalquilación, a través
de las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 Y CYP2E1 del citocromo P450. Se elimina
fundamentalmente por heces (66%), y en menor medida por orina (31%).
En heces se recupera el 10% de la dosis como forma inalterada, mientras
que en orina es aún menor (1%). La semivida plasmática
es de 7-9 horas.
Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción oral de domperidona,
pero también aumentan ligeramente su biodisponibilidad.
- Pacientes
con insuficiencia hepática: dado que la domperidona se elimina
fundamentalmente por vía hepática, una insuficiencia
hepática grave puede dar lugar a una disminución en
su aclaramiento y una acumulación. En ocasiones podría
ser necesario un reajuste posológico en función del
grado de insuficiencia.
- Pacientes
con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto): en estos
pacientes la semivida de eliminación puede aumentar hasta 20.8
horas. Sin embargo, como la domperidona apenas se elimina inalterada
en orina, no se espera que aparezcan efectos significativos.
Toxicidad:
la domperidona ha sido administrada a ratones durante 18 meses y a ratas
durante 24 meses sin que se observasen efectos dosis-dependientes exceptuando
un aumento en la incidencia de tumores malignos de mama en los ratones
y ratas hembra con dosis 25 veces más altas que las utilizadas
en la clínica. En las ratas macho, se observó un aumento
de los tumores pituitarios con dosis 25 veces más altas que las
utilizadas en la clínica.
Ninguna
de las pruebas estándar de mutagénesis, tanto in vitro
como in vivo, mostró un potencial clastogénico.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
sintomático de náuseas y vómitos de cualquier etiología
(incluso
asociados al tratamiento con cisplatino y otros agentes quimioterápicos):
Administración
oral:
- Adultos
y niños mayores de 12 años: las dosis usuales son de
10 -20 mg cada 6 a 8 horas
- Niños
de 2 a 12 años: las dosis usuales son de 0.9 mg/kg distribuidos
en 3 administraciones 15 minutos antes de las comidas. No se deben
sobrepasar los 2.4 mg/kg en 24 horas
- Niños
menores de 2 años: la posología en niños menores
de 2 años debe medirse cuidadosamente debido al riesgo de reacciones
adversas de tipo extrapiramidal.
La duración
inicial del tratamiento será de 4 semanas. Una vez pasadas éstas,
el paciente deberá ser evaluado para considerar la necesidad
de continuar el tratamiento.
Administración
rectal:
- Adultos
y niños mayores de 12 años: un supositorio de 60 mg
cada 8 horas
- Niños
menores de 12 años (< 35 kg): un supositorio de 30 mg cada
12 horas
- Niños
de menos de 15 kg: la eficacia y seguridad de la domperidona en esta
población no ha sido evaluada
La duración
inicial del tratamiento será de 4 semanas. Una vez pasadas éstas,
el paciente deberá ser evaluado para considerar la necesidad
de continuar el tratamiento.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo esofágico
(incluyendo el tratamiento sintomático asociado a un vaciado
gástrico lento o a esofagitis por reflujo como sensación
de distensión abdominal, dolor abdominal, flatulencia, ardor
de estómago, etc.)
Administración
oral
- Adultos:
10 mg tres o cuatro veces al día. Esta dosis pueden ser dobladas
si fuera necesario después de 2 semanas en caso de no obtener
una respuesta terapéutica adecuada, con una dosis máxima
de 80 mg
- Niños
> 2 años: la dosis recomendada de domperidona es de 0.2-0.5
mg/kg 5 o 4 veces al día hasta un máximo de 2.5 mg/kg
(pero sin sobrepasar los 80 mg/día.
Tratamiento
de la gastroparesia diabética:
Administración
oral:
- Adultos:
se recomiendan dosis iniciales de 40 mg/día divididos en 3
o 4 administraciones pudiendo aumentarse hasta 120 mg/día.
En algunos estudios clínicos, 80 mg/día de domperidona
fueron eficaces en gastroparesias resistentes a la metoclopramida
- Niños:
se han administrado dosis de 0.9 mg/kg durante 8 semanas divididas
en tres administraciones. En este estudio, la domperidona fue más
eficaz que el cisapride con menos reacciones adversas y un mejor control
de la diabetes
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La domperidona
está contraindicada en enfermos alérgicos o que hayan
mostrado una hipersensibilidad al fármaco
La domperidona
aumenta la prolactina plasmática, que se mantiene elevada durante
toda la duración del tratamiento, pero que vuelven a la normalidad
cuando el fármaco es discontinuado. Durante la administración
crónica de domperidona en dosis de 30 mg/día durante 2
semanas a voluntarios varones, los niveles de prolactina plasmática
determinados a los 90 minutos de la administración fueron de
25 ng/ml, manteniéndose más o menos constantes (el valor
normal de la prolactina en el varón es de 5 ng/ml. En las mujeres,
los 117 ng/ml observados después de la primera dosis se redujeron
a 56 ng/ml después de 14 dosis (valor de pretratamiento 9 ng/ml).
Se sabe
que aproximadamente un 30-35% de los cánceres de mama humanos
son prolactina-dependientes, un factor a tener en cuenta si se contempla
la administración de domperidona a pacientes con historia de
cáncer de mama. Se desconoce cual es la importancia de los niveles
plasmáticos elevados de prolactina en una potencial inducción
de un cáncer de mama, aunque en los roedores se ha observado
un aumento de las neoplasias mamarias después de la administración
crónica de domperidona y otros fármacos estimulantes de
la secreción de prolactina.
Hasta
el momento no se detectado una asociación entre la administración
crónica de la domperidona y la incidencia de tumores de mama.
La domperidona
estuvo en su día disponible para su administración intravenosa
para casos de vómitos y náuseas intratables, en particular
en los asociados a tratamientos con fármacos antineoplásicos.
Sin embargo, esta forma galénica tuvo que ser retirada debido
a graves arritmias y extrasístoles ventriculares multifocales
que fueron fatales en ocasiones. En todos los casos, se detectó
un hipopotasemia. Aunque esta reacción adversa no ha sido reportada
después de la administración de domperidona por vía
oral o rectal, se recomiendan precauciones si se administra a pacientes
con problemas cardíacos previos o con fármacos que puedan
reducir de forma significativa el aclaramiento y, por lo tanto, los
niveles plasmáticos.
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