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DESCRIPCION
La cicloserina
es un antibiótico de amplio espectro utilizado como fármaco
de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis activa pulmonar
y extrapulmonar y en las infecciones del tracto urinario. En el primer
caso, se administra sólo cuando han fracasado otros tratamientos
y en las infecciones urinarias se utiliza raras veces por existir otros
fármacos más eficaces y menos tóxicos.
Mecanismo
de acción: según las concentraciones de cicloserina
en el sitio de infección y la sensibilidad de las bacterias, el
fármaco es bactericida o bacteriostático. La cicloserina
es un análogo estructural del aminoácido L-alanina, un componente
importante de la pared bacteriana, que interviene en la síntesis
de los péptidoglicanos que confieren rigidez y estabilidad a la
pared bacteriana. La cicloserina tiene un efecto competitivo con dos enzimas
bacterianas, la alanina-racemasa y la alanina-sintetasa, ambas implicadas
en la síntesis de la pared bacteriana. Como consecuencia la síntesis
de péptidoglicanos es incompleta, produciéndose una pared
imperfecta que conduce a la lisis de las bacterias. La cicloserina tiene
actividad frente a varios microorganismos gram-positivos y gram-negativos,
siendo particularmente efectiva frente al Mycobacterium tuberculosis.
La actividad de la cicloserina frente a determinados gérmenes del
grupo de los enterococos es inhibida por la presencia de la alanina. Sin
embargo la cicloserina es efectiva frente a bacterias resistentes a otros
antibióticos, sin que se hayan detectado resistencias cruzadas.
El general se consideran susceptibles los siguientes microorganismos:
Enterobacter sp.; Escherichia coli; Mycobacterium avium; Mycobacterium
bovis; Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium kansasii; Mycobacterium
marinum; Mycobacterium smegmatis; Mycobacterium tuberculosis; Mycobacterium
ulcerans;y Staphylococcus aureus (MSSA).
Farmacocinética:
después de su administración oral la cicloserina se absorbe
rápidamente siendo la biodisponibilidad del 70 al 90%. Los niveles
plasmáticos máximos ocurren a las 3-4 horas después
de la administración siendo del orden de los 10 mg/ml. El fármaco
no se une a las proteínas del plasma y se distribuye ampliamente
en los pulmones, líquido ascítico, y fluídos pleural
y sinovial, con unas concentraciones similares a las observadas en el
plasma. También se encuentra presente en la bilis, esputo, y tejido
linfático. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo
son 50-80% de las plasmáticas cuando las meninges no están
inflamadas, e iguales a las plasmáticas cuando las meninges están
inflamadas.
La cicloserina
cruza fácilmente la barrera placentaria y se distribuye en el líquido
amniótico y en la leche materna. Aproximadamente el 60% de la dosis
se elimina en la orina sin alterar, con una semi vida plasmática
de aproximadamente 10 horas. En los pacientes con insuficiencia renal
aumentan tanto los niveles plasmáticos como la semi-vida de eliminación,
siendo necesario un reajuste de la dosis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento de tuberculosis pulmonar o infecciones producidas
por el Mycobacterium avium:
Administración
oral
- Adultos:
250 mg cada 12 horas durante las primeras 2 semanas. Aumentar luego
las dosis con precaución y según sea la tolerancia a 250
mg cada 6 u 8 horas. Las dosis más usuales son las de 500-1000
mg/día en dosis divididas. Alternativamente, el CDC recomienda
15-20 mg/kg/dia (con un máximo de 1.000 m/día) divididos
en 3 o 4 administraciones. Las dosis se deben ajustar para mantener
los niveles plasmáticos de ciclorerina por debajo de 30 mg/ml
- Niños:
aunque no se han establecido pautas de tratamiento, se han sugerido
dopsis de 10-20 mg/kg/día administradas en dos veces (máximo
1.000 mg/día)
Tratamiento
de infecciones urinarias:
Aún
cuando la cicloserina se utiliza raramente en esta indicación,
puede ser útil en caso de gérmenes multiresistentes.
Adeministración
oral
- Adultos:
250 mg cada 12 horas durante 2 semanas
Pacientes
con disfunción renal:
- Aclaramiento
de creatinina CrCl > 80 ml/min: no se requiere ningún reajuiste
- Aclaramiento
de creatinina CrCl 50—80 ml/min: aumentar el intervalo entre dosis a
12-16 horas
- Aclaramiento
de creatinina CrCl 10—49 ml/min: aumentar el intervalo entre dosis a
24-36 horas
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