DESCRIPCION

El catumaxomab es un anticuerpo monoclonal IgG2 híbrido rata-ratón producido en una línea celular de hibridoma híbrido de rata-ratón.

Mecanismo de acción: el catumaxomab es un anticuerpo monoclonal hibrido de rata-ratón trifuncional que se dirige especificamente contra la molecula de adhesión de las celulas epiteliales ( EpCAM) y el antigeno CD3. El antígeno EpCAM se sobreexpresa en la mayoria de los carcinomas, mientras que el CD3 se expresa en las celulas T maduras como componente del receptor de la célula T. El tercer lugar de unión funcional de la región Fc de catumaxomab permite su interaccion con las células inmunitarias accesorias a traves de los receptores Fcg. De esta manera, el catumaxomab consigue que las células tumorales (vía receptor EpCAM), las células T (vía receptor CD3) y las células inmunitarias accesorias vía receptor Fc (macrófagos, NK o células dendríticas) entren en estrecho contacto, lo que da por resultado la destrucción de las células tumorales.

Farmacocinética: después de la administración de dosis de 10,20, 50 y 150 mg de catumaxomab por vía intraperitonal en pacientes con ascitis, las concentraciones en plasma fueron del 0.5 ng/ml y la semi-vida de eliminación de 2.5 días. El catumaxomab fue detectable en el líquido ascítico y en plasma. En la mayoría de los pacientes las concentraciones aumentaron con el número de perfusiones y dosis aplicadas

Toxicidad: No se han realizado estudios de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad para la reproducción y toxicidad para el desarrollo.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento intraperitoneal de la ascitis maligna en pacientes con carcinomas EpCAM positivos para los que no hay un tratamiento rutinario o ya no es viable.

Administración intraperitoneal:

• Adultos: el catumaxomab se debe administrar según la siguiente pauta:
  • 1ª dosis 10 microgramos en el día 0
  • 2ª dosis 20 microgramos en el día 3
  • 3ª dosis 50 microgramos en el día 7
  • 4ª dosis 150 microgramos en el día 10

La primera dosis se debe administrar por perfusión i.p. de al menos 6 horas de duración. Las siguientes dosis entre 3 y 6 horas, dependiendo del estado del paciente.

El catumaxomab se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. Antes de administrar la perfusión intraperitoneal, se recomienda una premedicación con productos analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios no esteroideos
Se recomienda una adecuada vigilancia del paciente tras la finalización de la perfusión.

El fármaco se diluye en una solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9%), hasta un volumen total de 50 mL. La solución para perfusión diluida se administra a continuación intraperitonealmente como una perfusión a velocidad constante utilizando un sistema de bomba adecuado

El catumaxomab no debe administrarse en forma de bolo o por cualquier otra vía de administración que no sea la intraperitoneal.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El catumaxomab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación. Igualmente estña contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a otras proteínas murinas (rata y/o ratón).

Al unirse el catumaxomab a las células inmunitarias y tumorales se inicia la liberación de citokinas proinflamatorias y citotóxicas que ocasionan una serie de síntomas clínicos tales como fiebre, náuseas, vómitos y escalofríos durante y después de la administración. Frecuentemente se observan disnea e hipo o hipertensión. En los estudios clínicos de pacientes con ascitis maligna se administró sistemáticamente 1000 mg de paracetamol vía intravenosa antes de la perfusión de catumaxomab para controlar el dolor y la pirexia. A pesar de la premedicación, los pacientes tuvieron las reacciones señaladas con una intensidad de grado 3 según la CTCAE. Se recomienda una pre-medicación con medicamentos analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroideos.

Antes del tratamiento con catumaxomab se requiere una situación funcional adecuada expresada como un índice de masa corporal (IMC) >17 (que será valorado tras el drenaje del líquido ascítico) y un índice de Karnofsky > 60.

El síndrome de reacción inflamatoria sistémica (SRIS) que también puede ocurrir frecuentemente debido al mecanismo de acción de catumaxomab se desarrolla, en general, en las 24 horas siguientes a la perfusión de Removab, con síntomas de fiebre, taquicardia, taquipnea y leucocitosis. Para limitar el riesgo procede usar el tratamiento o la premedicación habituales, por ejemplo analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroideos

El drenaje de la ascitis es un requisito previo para el tratamiento con catumaxomab, para garantizar unas funciones circulatoria y renal estables. Dicho tratamiento debe incluir, como mínimo, el drenaje de la ascitis hasta la detención del flujo espontáneo o el alivio de los síntomas y, si procede, el tratamiento de soporte apropiado con cristaloides y/o coloides.
Antes de cada perfusión de catumaxomab se deben evaluar el volumen sanguíneo, las proteínas en sangre, la presión arterial, el pulso y la función renal.y solucionar otras afecciones como hipovolemia, hipoproteinemia, hipotensión, descompensación circulatoria y deficiencia renal aguda.

No se han estudiado pacientes con una deficiencia hepática de un grado de gravedad mayor que moderado y/o con más del 70% del hígado con metástasis, o trombosis u obstrucción de la vena porta. El tratamiento de esos pacientes con catumaxomab sólo debe plantearse después de una minuciosa evaluación de la relación beneficio-riesgo.

El catumaxomab se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de catumaxomab en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar el catumaxomab durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Se desconoce si catumaxomab/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras consideran el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

INTERACCIONES

No se conocen

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas del carumaxomab han sido identificadas a partir de los datos de 728 pacientes que fueron tratados por vía intraperitoneal, 293 pacientes en perfusión de 6 horas y 435 pacientes en perfusión de 3 horas.

Las reacciones adversas se caracterizan por síntomas relacionados con la liberación de citokinas y por reacciones gastrointestinales. Las reacciones relacionadas con la liberación de citokinas, como fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos, son reacciones notificadas muy frecuentemente con una intensidad de grado 1 y 2, según los Criterios de Terminología Comunes de Acontecimientos Adversos (CTCAE). Estos síntomas reflejan el mecanismo de acción del catumaxomab y en general son totalmente reversibles. El síndrome de reacción inflamatoria sistémica, una combinación de taquicardia, fiebre y/o disnea de intensidad potencialmente mortal, se observa con menor frecuencia, se desarrolla en las 24 horas siguientes a una perfusión de catumaxomab y se resuelve con tratamiento sintomático.

Las reacciones gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea son muy frecuentes y ocurren principalmente con una intensidad de grado 1 o 2 según los CTCAE, pero también se observaron con mayores grados de intensidad, y responden al tratamiento sintomático adecuado.

Otras reacciones adversas, clasificadas según órganos o sistemas y frecuencias son:

• Infecciones e infestaciones: frecuentes; Infección; poco frecuentes: eritema indurado, infección relacionada con el dispositivo
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes: Anemia, linfopenia, leucocitosis, neutrofilia; poco frecuentes: tombocitopenia, coagulopatía.
• Trastornos del sistema inmunológico: frecuentes: síndrome de liberación de citocinas, hipersensibilidad.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuentes: disminución del apetito/anorexia, deshidratación, hipopotasemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipoproteinemia.
• Trastornos psiquiátricos: frecuentes: ansiedad, insomnio.
• Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareos; poco frecuentes: convulsiones
• Trastornos del oído y del laberinto: frecuentes: vértigo.
• Trastornos cardiacos: frecuentes: taquicardia, incluida taquicardia sinusal.
• Trastornos vasculares: frecuentes: hipotensión, hipertensión, enrojecimiento cutáneo.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes: disnea, derrame pleural, tos; poco frecuentes: embolia de pulmón, hipoxia.
• Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; frecuentes: estreñimiento, dispepsia, distensión abdominal, subíleo ,flatulencia, trastornos gástricos, íleo, enfermedad por reflujo gastroesofágico, boca seca; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal
• Trastornos hepatobiliares: frecuentes: colangitis, hiperbilirrubinemia.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: exantema, eritema, hiperhidrosis, prurito; poco frecuentes: reacción cutánea, dermatitis alérgica.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: frecuentes: lumbalgia, mialgia, artralgia.
• Trastornos renales y urinarios: frecuentes: proteinuria; poco frecuentes: insuficiencia renal aguda.
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: muy frecuentes: pirexia, cansancio, escalofríos; frecuentes: dolor, astenia, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, edema incluido edema periférico, deterioro general del estado físico, dolor torácico, síndrome gripal, malestar, eritema en el sitio del catéter; poco frecuentes: extravasación, inflamación en el lugar de aplicación.

PRESENTACION

REMOVAB: jeringas precargadas con 10 microgramos de catumaxomab en 0,1 ml de solución, Fresenius Biotech GmbH

REFERENCIAS

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• Sebastian M. Review of catumaxomab in the treatment of malignant ascites. Cancer Manag Res. 2010 Nov 8;2:283-6