DESCRIPCION

El ciclopirox (en forma de olamina) es un antifúngico tópico con una actividad similar a la de los imidazoles. Se utiliza en el tratamiento de la tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis y tinea versicolor. La solución al 8% se utiliza en el tratamiento de la onicomicosis leve o moderada en pacientes inmunocompetentes.

Mecanismo de acción: el ciclopirox es un antimicótico de la familia de las piridonas sustituidas con actividad frente un amplio espectro de dermatofitos, levaduras, actinomicetos, hongos, y algunas bacterias gram-positivas y gram-negativas. Aunque los mecanismos celulares exactos son desconocidos, se cree que ciclopirox ejerce su actividad antifúngica y antibacteriana mediante el bloqueo del transporte transmembrana de nutrientes, causando el agotamiento intracelular de sustratos esenciales (por ejemplo, aminoácidos) y / o iones (por ejemplo, potasio). El ciclopirox también interfiere con la síntesis de ARN y ADN. En presencia de altas concentraciones de ciclopirox, la permeabilidad de la membrana celular de los hongos se altera, lo que permite la fuga de material intracelular. El ciclopirox no inhibe la síntesis ni causa la lisis de la pared celular fúngica. Un estudio in vitro sugiere que ciclopirox actúa por quelación de cationes polivalentes (Fe + 3 o Al + 3) lo que resulta en la inhibición de las enzimas dependientes de metales que son responsables de la degradación de peróxidos dentro de la célula fúngica

El ciclopirox tiene actividad fungicida "in vitro" frente a aislados de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, y Candida albicans. El ciclopirox también inhibe el crecimiento de dermatofitos patógenos, levaduras, y Malassezia furfur. Aunque no se utiliza por sus propiedades antibacterianas, ciclopirox tiene cierta actividad contra Trichomonas vaginalis y Mycoplasma. Debido a la variación en las técnicas de laboratorio para medir la susceptibilidad de los microorganismos , las MICs del ciclopirox frente a Trichophyton rubrum y Trichophyton mentagrophytes se estima en 1-20 mg/ml). No se han realizado estudios para evaluar el desarrollo de resistencia en especies Trichophyton rubrum expuestos al ciclopirox. No se han realizado estudios de evaluación de la resistencia cruzada a ciclopirox y otros agentes antifúngicos conocidos.

Farmacocinética: el ciclopirox olamina se administra por vía tópica y se distribuye al estrato córneo, epidermis, folículos pilosos, glándulas sebáceas y dermis. El ciclopirox tópico también penetra en las uñas. Después de la administración oral el ciclopirox se excreta principalmente por vía renal en forma de glucurónidos (alrededor del 94%) o como fármaco inalterado. La excreción fecal es insignificante.

Cuando se aplica como una solución tópica aproximadamente 1.3% del ciclopirox es absorbido sistémicamente. La dosis absorbida es del 1% cuando se aplica sobre 750 cm2 de piel de la espalda que está ocluída durante 6 horas. La semi-vida es de 1,7 horas. Dos días después de la aplicación, sólo el 0.01% de la dosis se recupera en la orina.

Los estudios de penetración del ciclopirox loción al 1% lo en la piel cadavérica humana indican que entre el 0,8 al 1,6% de la dosis en mantiene en el estrato córneo 1,5 a 6 horas después de la aplicación. La crema al 1% tiene una absorción sistémica equivalente a la loción 1%.

La absorción sistémica de la solución de ciclopirox para las uña se determinó en cinco pacientes con onicomicosis por dermatofitos, después de la aplicación una vez al día sobre los 20 dedos y los 5 mm adyacentes de la piel durante seis meses. En este estudio, los niveles séricos ciclopirox oscilaron desde 12 hasta 80 ng/mL. Basándose en los datos urinario, la absorción media de ciclopirox fue < 5% de la dosis aplicada. Un mes después de suspender el tratamiento, las concentraciones séricas y ciclopirox orina estaban por debajo del límite de detección.

La penetración in vitro de la solución de ciclopirox para uñas se evaluó mediante la aplicación de ciclopirox radiomarcado en las uñas de pies con onicomicosis. Se observó que el fármaco penetrana hasta una profundidad de la uña de aproximadamente 0.4 mm. Como era de esperar, las concentraciones de superficie de la uña disminuyeron con la profundidad de uñas. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Toxicidad: se ha llevado cabo un estudio de carcinogénesis dérmica de 104 semanas de duración en ratones con crema de ciclopirox aplicada en dosis de hasta 1,93% (100 mg/kg/día o 300 mg/m²/día). No se observó aumento en los tumores en los animales tratados con el fármaco en comparación con el control.

Los siguientes ensayos in vitro de genotoxicidad se han realizado con el ciclopirox: evaluación de mutación genética en los ensayos de Ames con Salmonella y E. coli (negativo); ensayos de aberraciones cromosómicas en las fibroblastos pulmonares V79 de hámster chino con y sin activación metabólica (positivo); ensayos de aberraciones cromosómicas en fibroblastos de pulmón de hámster chino V79 en presencia de suplementos de Fe3 +, con y sin activación metabólica (negativo); ensayos de mutación génica en la prueba con fibroblastos de pulmón de hámster chino V79 (negativo); y un ensayo de daño en el ADN primario (es decir, ensayo de síntesis de ADN no programada en células A549 humanas) (negativo). El ensayo de transformación celular "in vitro" de células BALB / c 3T3 fue negativo y el en estudio citogenético in vivo sobre médula ósea de hámster chino el ciclopirox fue negativo para aberraciones cromosómicas con una dosis de 5000 mg/kg de peso corporal.

Los estudios de fertilidad por vía y el estudio de desarrollo embriofetal en ratas con ciclopirox olamina no produjeron efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva con la dosis más alta de 3,85 mg / kg / día ciclopirox (aproximadamente 1,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos)

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento tópico de la onicomicosis leve de las uñas y de los pies a moderada sin la participación de lúnula, debido a Trichophyton rubrum en pacientes inmunocompetentes:

NOTA: solución de ciclopirox para las uñlas debe utilizarse en conjunción con un programa de gestión integral para la onicomicosis, que incluye la extirpación de las uñas infectadas, no unidas (con la frecuencia que cada mes) por un profesional de la salud y el recorte semanal de las uñas por el paciente.

Administración tópica

• Adultos: Aplicar una vez al día (preferiblemente a la hora de dormir u ocho horas antes del lavado de las uñas ) a todas las uñas afectadas con el cepillito de aplicación incluido. El ciclopirox se debe aplicar de manera uniforme sobre toda la superficie de la uña y 5 mm de piel circundante. El contacto con la piel circundante puede producir leve, irritación transitoria (enrojecimiento). Aplicar diariamente sobre la capa anterior (no quite el barniz de uñas hasta 7 días). Retirar la capa de laca de uñas cada 7 días con alcohol. Retirar la material suelto y cortar las uñas, según sea necesario, cada siete días después de eliminar el ciclopirox con alcohol. Repetir este ciclo a lo largo de la duración del tratamiento. La seguridad y eficacia del uso de ciclopirox día durante> 48 semanas no se han establecido.
• Ancianos: Ver dosis de adultos.
• Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Para el tratamiento tópico de la tinea corporis, tinea cruris o tiña pedis (Epidermophyton floccosum; Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum); tiña versicolor (Malassezia furfur); o candidiasis cutánea por Candida albicans:

Administración tópica para crema o loción al 1%

• Adultos, adolescentes y niños > 10 años: aplicar una pequeña cantidad sobre la piel afectada y sus alrededores dos veces al día, mañana y tarde. La mejoría clínica con el alivio del prurito y otros síntomas por lo general ocurre dentro de la primera semana de tratamiento. Evalur de nuevo a los pacientes que no muestren mejoría clínica después de 4 semanas. Para evitar la recurrencia, los pacientes con Candida albicans, tiña inguinal, tiña corporal, y tiña versicolor deben ser tratados durante 2-4 semanas. Los pacientes con tiña versicolor por lo general presentan una mejoría clínica y micológica después de 2 semanas de tratamiento. La tinea pedis debe ser tratada durante 4 semanas o más para prevenir la recaída.
• Ancianos: Ver dosis de adultos.
• Niños < 10 años, bebés y recién nacidos: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Tratamiento de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo:

Administración tópica

• Adultos: sobre los cabellos mojados se aplica aproximadamente 1 cucharadita (5 ml) de champú de ciclopirox en el cuero cabelludo. Si el cabello es largo, se pueden aplicar hasta 2 cucharaditas (10 mL). Hacer espuma y dejar en el cabello y el cuero cabelludo durante 3 minutos. Evitar el contacto con los ojos. Enjuagar El tratamiento debe repetirse dos veces por semana durante 4 semanas, con un mínimo de 3 días entre aplicaciones. Si un paciente con dermatitis seborreica no muestra mejoría clínica después de 4 semanas de tratamiento champú de ciclopirox, el diagnóstico debe ser revisado.

Límites Máximos de Dosificación:

Adultos: No hay información disponible sobre la dosis máxima

Ancianos: No hay información disponible sobre la dosis máxima

Adolescentes: No hay información disponible sobre la dosis máxima

Niños > 10 años de edad: No hay información disponible sobre la dosis máxima

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El ciclopirox está contraindicado en individuos que hayan mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Si se produce una reacción que sugiera sensibilidad o irritación química durante el tratamiento, se debe suspender el uso del ciclopirox e instituir el tratamiento apropiado.

Se debe tener precaución en la aplicación de ciclopirox a pacientes con una abrasión de la piel: la aplicación sobre estas áreas podría empeorar la irritación de la piel.

Evitar la exposición ocular al aplicar ciclopirox. El ciclopirox no es para uso oftálmico, oral o intravaginal. La crema o loción de ciclopirox son para aplicación dérmica tópico. Hay una solución de ciclopirox para su uso en las uñas y la piel inmediatamente adyacente. Debido a la falta de datos de seguridad y eficacia, la solución para uñas de ciclopirox no está recomendado en pacientes con antecedentes de un trastorno o crisis de inmunosupresión, incluyendo los pacientes tratados con corticosteroides (por ejemplo, corticosteroides orales, tópicos o inhalados). Los ensayos clínicos de la solución para uñas de ciclopirox excluyó a los pacientes con una historia de inmunosupresión por ejemplo amplia, persistente o distribución inusual de dermatomicosis, extensa dermatitis seborreica, reciente o recurrente herpes zóster, herpes simple persistente, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o pacientes trasplantados. También se excluyeron los pacientes que requerian medicación para controlar la epilepsia, o pacientes con grave tiña plantar

No hay datos de seguridad y eficacia con la solución para uñas de ciclopirox en pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina, neuropatía diabética o enfermedad vascular periférica. Los estudios clínicos de ciclopirox no incluyeron un número suficiente de personas de la tercera edad para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

El ciclopirox se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. No existen estudios adecuados o bien controlados acerca de la aplicación tópica de ciclopirox en mujeres embarazadas. El ciclopirox debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Los estudios de reproducción de ciclopirox por vía oral en ratas en dosis equivalentes a aproximadamente 1,4 veces la exposición potencial a la dosis máxima recomendada tópica humana no revelaron efectos específicos sobre la fertilidad u otros parámetros reproductivos.

No se sabe si el ciclopirox se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra ciclopirox para una mujer que esté amamantando.

La seguridad y eficacia uso de la solución para uñas de ciclopirox en niños no han sido establecidas. El uso seguro y eficaz de ciclopirox 1% en crema o loción no se ha establecido en los bebés o niños < 10 años de edad.

INTERACCIONES

No se conocen interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos.

REACCIONES ADVERSAS

La incidencia de reacciones adversas en los pacientes tratados con ciclopirox loción o crema al 1% es baja. Las reacciones adversas que se consideraron posiblemente relacionadas con el tratamiento en ensayos clínicos incluyen: prurito, ardor o empeoramiento de los signos y síntomas clínicos subyacentes.

Otras reacciones posibles a la crema o loción incluyen irritación de la piel o eritema. En los ensayos clínicos controlados, 9% (30 de 327) de los pacientes tratados solución de ciclopirox para uñas y el 7% (23 de 328) de los pacientes tratados con el vehículo control informaron eventos adversos considerados por el investigador como relacionados con el tratamiento. Hubo un mayor porcentaje de pacientes que experimentan acontecimientos adversos relacionados con la piel y apéndices en el grupo del ciclopirox (8% frente al 4% para el grupo del vehículo). Los eventos adversos más comunes fueron sarpullido-relacionado. Igualmente fueron más frecuentes eritema periungueal y eritema del pliegue ungueal proximal en los pacientes tratados con el ciclopirox solución para las uñas (5% frente a 1% para el grupo del vehículo).

Otros eventos adversos que se cree están causalmente relacionadas con el tratamiento incluye alteraciones de las uñas, como el cambio de forma, irritación, uña encarnada, y decoloración de las uñas.

Se produjeron reacciones en el lugar de aplicación y/o ardor en la piel en el 1% de los pacientes tratados con ciclopirox solución para las uñas y 1% de los tratados con el vehículo. La solución para uñas de ciclopirox se asoció con efectos adversos similares cuando se evaluó durante 48 semanas adicionales en un estudio abierto. Un estudio acumulativo de 21 días de tratamiento de irritación se llevó a cabo para la solución para uñas ciclopirox en condiciones de semi-oclusión. Un eritema leve transitorio se observó en el 46% de los pacientes con la solución de ciclopirox para las uñas, en el 32% con el vehículo y el 2% con el control negativo. No hubo evidencia de sensibilización alérgica de contacto, ya sea para el ciclopirox o para el vehículo. En los estudios controlados con el vehículo, un paciente tratado con ciclopirox tuvo que interrumpir el tratamientodebido a una erupción cutánea (no especificado), localizado en la palma de la mano (la causalidad no determinado).

PRESENTACION

Ciclopirox ISDIN 80 mg/g Barniz de uñas medicamentoso

Loprox, gel, crema, champú 1% de ciclopirox

REFERENCIAS

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