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DESCRIPCION La besifloxacina es un antibiótico sintético de amplio espectro de la familia de las fluoroquinolonas, utilizada exclusivamente por vía oftálmica. Mecanismo de acción: besifloxacina es una 8-cloro fluoroquinolona con un grupo ciclopropilo N-1. El compuesto tiene actividad frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas debido tanto a la inhibición de la ADN girasa bacteriana como a la inhibición de la topoisomerasa IV. La ADN girasa es una enzima esencial requerido para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. La topoisomerasa IV es una enzima esencial requerida para la partición del ADN cromosómico durante la división celular bacteriana. La besifloxacina es bactericida con concentraciones mínimas bactericidas (MBC) por lo general dentro de una dilución de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo la besifloxacina, es diferente de la de los antibióticos aminoglucósidos, macrólidos, y ß-lactámicos. Por lo tanto, besifloxacina puede ser activo contra los patógenos que son resistentes a estos antibióticos y estos antibióticos pueden ser activos contra los agentes patógenos que son resistentes a la besifloxacina. Los estudios "in vitro" han demostrado una resistencia cruzada entre besifloxacina y algunas fluoroquinolonas. La resistencia "in vitro" a la besifloxacina se desarrolla a través de mutaciones en múltiples pasos y se produce a una frecuencia general de < 3.3 x 10-10 para el Staphylococcus aureus y < 7 x 10-10 para elStreptococcus pneumoniae. La besifloxacina ha demostrado ser activa frente ala mayoría de los aislados de las siguientes bacterias tanto in vitro como en infecciones conjuntivales: Aerococcus Viridans, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus warneri, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus salivarius.
Farmacocinética: se han determinado las concentraciones plasmáticas de besifloxacina en pacientes adultos con conjuntivitis bacteriana que recibieron Besifloxacina bilateralmente tres veces al día (16 dosis en total). Después de la primera y última dosis, la concentración plasmática máxima de besifloxacina en cada paciente fue de menos de 1,3 ng/mL. La Cmax media de besifloxacina fue de 0,37 ng/ml en el día 1 y 0,43 ng ml en el día 6. La semi-vida de eliminación de la besifloxacina en plasma después de dosis múltiples se estimó en 7 horas. Toxicidad: no se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico de la besifloxacina. Las dosis orales de besifloxacina hasta 1.000 mg/kg/ día no se asociaron con malformaciones viscerales o esqueléticas en las crías de ratas en un estudio de desarrollo embrio-fetal, aunque esta dosis se asoció con toxicidad y mortalidad maternas (aumento de peso reducido y el consumo de alimentos). Tambien se observó un aumento de la pérdida post-implantación, disminución del peso corporal fetal y disminución de la sificación fetal. A esta dosis, la Cmáx media en las crías de rata fue de aproximadamente 20 mc/ml > 45.000 veces las concentraciones medias de plasma mide en los seres humanos después de la aplicación oftálmica. No se presentaron efectos adversos en este estudio de desarrollo embriofetal con dosis de 100 mg/kg/día (Cmax, 5 mg / ml, > 11.000 veces las concentraciones plasmáticas medias medidas en los seres humanos). En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, las dosis sin efectos tanto para la toxicidad fetal y como materna fueron también 100 mg/kg/ día. Con las dosis de 1000 mg/kg/día, las crías pesaron significativamente menos que los controles y mostraron una tasa de supervivencia neonatal reducida. El desarrollo y la maduración sexual se retrasaron, aunque las crías supervivientes de este grupo de dosis mantenidasa hasta la madurez no demostraron deficiencias en su comportamiento, incluyendo la actividad, el aprendizaje y la memoria, y su capacidad reproductiva. No se observó actividad mutagénica "in vitro" de la besifloxacina en un ensayo de Ames (hasta 3,33 mg/placa) con cepas de bacterias Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA1537 y Escherichia coli WP2uvrA. Sin embargo, fue mutagénica en S. typhimurium TA102 y el E. coli WP2 (pKM101). Las respuestas positivas en estas cepas se han observado con otras quinolonas y están probablemente relacionado con la inhibición de topoisomerasa. La besifloxacina indujo aberraciones cromosómicas en células CHO "in vitro" y fue positiva en un ensayo "in vivo" de micronúcleos de ratón a dosis orales de 1.500 mg / kg. La besifloxacina no indujo la síntesis de ADN no programada en cultivos de hepatocitos de ratas que recibieron el compuesto en dosis de hasta 2.000 mg/kg por vía oral. En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, la besifloxacin no afectó la fertilidad de lasratas macho o hembra con dosis orales de hasta 500 mg/kg/día. (más de 10.000 veces mayor que la dosis oftálmica total diaria recomendada para el ser humano)
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Tratamiento de la conjuntivitis bacteriana causada por cepas sensibles: Administración oftálmica:
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La besifloxacina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a las quinolonas. Al igual que ocurre con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de besifloxacina suspensión oftálmica al 0,6% puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se produce sobreinfección, suspender su uso e instituir una terapia alternativa. Cuando sea necesario el paciente debe ser examinado con las técnicas adecuadas, tales como biomicroscopía con lámpara de hendidura, y, en su caso, tinción con fluoresceína. Los pacientes no deben usar lentes de contacto si tienen signos o síntomas de la conjuntivitis bacteriana durante el curso de la terapia con besifloxacina.
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La besifloxacina se clasifica dentro de la categoria C de riesgo en el embarazo. Debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la besifloxacina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La besifloxacin no se ha medido en la leche humana, aunque se puede presumir que se excreta en ésta. Se debe tener precaución cuando se administra este fármaco a una madre lactante.
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INTERACCIONES Se desconocen
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REACCIONES ADVERSAS Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en un ensayo clínico de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de la misma u otra droga y no siempre son representativas de las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa ocular reportada con mayor frecuencia fue el enrojecimiento conjuntival, que se informó en aproximadamente el 2% de los pacientes. Otras reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron besifloxacina que ocurren en aproximadamente el 1-2% de los pacientes fueron: visión borrosa, dolor ocular, irritación ocular, prurito ocular y dolor de cabeza.
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PRESENTACION BESIVANCE, sol. oftálmica con besifloxacina al 0.6%
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 3 de julio de 2015.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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INDICACIONES
Y POSOLOGÍA