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DESCRIPCION
La butenafina
(en forma de clorhidrato) es un miembro de la clase de los antifúngicos
bencilaminas que están estructuralmente relacionados con las alilaminas.
Mecanismo
de acción: la butenafina es un derivado de bencilamina con un modo
de acción similar a la de los fármacos antimicóticos
de la clase de las alilaminaa. La butenafina actúa inhibiendo la epoxidación
de escualeno, bloqueando así la biosíntesis de ergosterol, un
componente esencial de las membranas celulares de los hongos. Los derivados
de bencilamina, al igual que las alilaminas, actúan un paso anterior
en la ruta de biosíntesis de ergosterol que los antifúngicos
de la clase de los azoles Dependiendo de la concentración del fármaco
y las especies fúngicas ensayadas, la butenafina puede ser fungicida
o fungistático in vitro. Sin embargo, la importancia clínica
de estos datos in vitro es desconocida.
La butenafina
es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos,
tanto in vitro como en infecciones clínicas: Epidermophyton floccosum,
Malassezia furfur, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum y Trichophyton
tonsurans.
Farmacocinética:
en un estudio realizado en sujetos sanos se aplicó una vez al día
durante 14 días, 6 gramos de butenafina al 1%, sen la piel dorsal (3.000
cm2) de 7 sujetos, y 20 gramos de la crema se aplicó una vez al día
a los brazos, el tronco y la ingle áreas (10.000 cm2) de otros 12 sujetos.
Después de 14 días de las aplicaciones tópicas, el grupo
de dosis de 6 gramos produjo una concentración media máxima
en plasma de butenafina, Cmax, de 1,4 ± 0,8 ng/ml, en un riempo Tmax,
de 15 ± 8 horas , y un área media bajo la curva de concentración
plasmática-tiempo, AUC 0-24 horas de 23,9 ± 11,3 ng-h / ml.
Para el grupo de dosis de 20 gramos, la Cmáx fue de 5,0 ± 2,0
ng / mL, que tuvo lugar en una Tmax media de 6 ± 6 horas, y la media
AUC0-24 horas fue 87,8 ± 45,3 ng-hr / mL. Se observó una disminución
bifásica de las concentraciones plasmáticas de butenafina con
semi-vidas medias de 35 horas y > 150 horas, respectivamente.
A las 72 horas
después de la última aplicación de la dosis, las concentraciones
medias en plasma disminuyeron a 0,3 ± 0,2 ng / ml para el grupo de
6 gramos y 1,1 ± 0,9 ng / ml para el grupo de dosis de 20 gramos. La
cantidad total (% de la dosis) de butenafina absorbida a través de
la piel hacia la circulación sistémica no ha sido cuantificado.
El metabolito primario en la orina se forma a través de la hidroxilación
en el t-butilo de la cadena lateral terminal.
Toxicidad:
no se han llevado a cabo estudios a largo plazo para evaluar el potencial
carcinogénico de la butenafina. Dos ensayos in vitro (prueba de mutación
bacteriana inversa de prueba y de aberración cromosómica en
linfocitos de hámster chino) y un estudio in vivo (ratas micronúcleos
bioensayo) no revelaron ningún potencial mutagénico o clastogénico
de la butenafina.
En los estudios
de reproducción en ratas con dosis subcutáneas de 25 mg/kg/día
(6 veces la dosis máxima posible sistémica en los seres humanos)
la butenafina no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad
de machos y hembras.
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INDICACIONES
Y POSOLOGÍA
 Tratamiento
de infecciones dermatológicas producidas por hongos: : tinea (pitiriasis)
versicolor debida a M. furfur (antes P. orbiculare), tinea pedis
interdigital (pie de atleta), tinea corporis (tiña) y tinea cruris
(tiña inguinal), debido a E. floccosum, T. mentagrophytes, T. rubrum
y T. tonsurans.
Administración
tópica:
- Los pacientes
con tinea (pitiriasis) versicolor deben aplicarse la butenafina una vez
al día durante dos semanas. En el tratamiento de la tinea pedis interdigital,
la butenafina) se debe aplicar dos veces al día durante 7 días
o una vez al día durante 4 semanas Los pacientes con tinea corporis
o tiña crural deben aplicarse butenafina) una vez al día durante
dos semanas.
NOTA Aunque
la importancia clínica de esta diferencia es desconocida, estos datos
deben ser considerados cuidadosamente antes de seleccionar el régimen
de dosificación para los pacientes en situación de riesgo para
el desarrollo de la celulitis bacteriana de la extremidad inferior asociado
con interdigital grietas / fisuras).
La crema de
butenafina al 1% no se ha estudiado en pacientes inmunocomprometidos.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La butenafina
al 1% es sólo para uso externo. Si se desarrolla irritación
o sensibilidad con el uso la crema de butenafina al 1%, el tratamiento debe
interrumpirse e instaurarse un tratamiento alternativo. El diagnóstico de la enfermedad
debe ser confirmado, ya sea por el cultivo en un medio apropiado, [excepto
M. furfur (antes P. orbiculare)] o mediante el examen microscópico
directo de tejido epidérmico superficial infectado en una solución
de hidróxido de potasio.
Los pacientes
que se sabe que son sensibles a los antifúngicos de la clase de las
alilaminas deben utilizar la butenafina con precaución, ya que se puede
producir reactividad cruzada.
Evitar el contacto
con los ojos, la nariz y la boca y otras membranas mucosas.
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La butenafina
se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En
un estudio en ratas y conejos, la administración subcutánea
o tópica de 20 a 50 mg/kg/día (equivalente a 5 a 20 veces la
dosis máxima posible sistémica en humanos) no se observaron
efectos teratogénicos. Tampoco las dosis orales de 80, 200, y 400 mg
butenafina/kg/día tuvieron efectos teratogénicos en estas dos
especies. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadascon butenafina tópicamente aplicada. Dado que los estudios
de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta
humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si
es claramente necesario.
No se sabe si
HCl butenafine se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos
se excretan en la leche humana, se debe tener precaución en la prescripción
de butenafina, a una mujer lactante. Las madres lactantes deben evitar la
aplicación de butenafina a la mama.
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REACCIONES
ADVERSAS
En ensayos clínicos
controlados, aproximadamente 1% de los 815 pacientes tratados con butenafina
al 1%, reportaron reacciones adversas relacionados con la piel. Estas incluyen
ardor/escozor, picazón, y el empeoramiento de la condición.
Ningún paciente tuvo que abandonar el tratamiento debido los efectos
adversos. En los pacientes tratados con vehículo, dos de 718 pacientes
abandonaron debido a acontecimientos adversos con el tratamiento del sitio,
uno de los cuales era severo ardor/escozor y picor en el lugar de aplicación.
En los ensayos
clínicos no controlados, las reacciones adversas notificadas con mayor
frecuencia en los pacientes tratados con fueron: dermatitis de contacto, eritema,
irritación y picazón, cada de ellas en menos del 2% de los pacientes.
En pruebas de
provocación en más de 200 sujetos, no hubo evidencia de sensibilización
alérgica por contacto, con la crema de butenafina al 1% ni con la base
del vehículo.
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REFERENCIAS
- Thaker SJ, Mehta DS,
Shah HA, Dave JN, Kikani KM.A comparative study to evaluate efficacy, safety
and cost-effectiveness between Whitfield's ointment + oral fluconazole versus
topical 1% butenafine in tinea infections of skin. Indian J Pharmacol. 2013
Nov-Dec;45(6):622-4
- Rossetto AL, Cruz
RC. Tinea nigra: successful treatment with topical butenafine. An Bras Dermatol.
2012 Nov-Dec;87(6):939-41.
- Ramam M, Prasad HR,
Manchanda Y, Khaitan BK, Banerjee U, Mukhopadhyaya A, Shetty R, Gogtay JA.
Randomised controlled trial of topical butenafine in tinea cruris and tinea
corporis.Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2003 Mar-Apr;69(2):154-8.
- Iwatani W, Arika T,
Yamaguchi H. Two mechanisms of butenafine action in Candida albicans. Antimicrob
Agents Chemother. 1993 Apr;37(4):785-8.
- Ferrari Fungal toenail
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- Das S, Barbhuniya
JN, Biswas I, Bhattacharya S, Kundu PK.Studies on comparison of the efficacy
of terbinafine 1% cream and butenafine 1% cream for the treatment of Tinea
cruris. Indian Dermatol Online J. 2010 Jul;1(1):8-9. doi
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