Vademecum

BUTENAFINA
   
Nota importante

DESCRIPCION

La butenafina (en forma de clorhidrato) es un miembro de la clase de los antifúngicos bencilaminas que están estructuralmente relacionados con las alilaminas.

Mecanismo de acción: la butenafina es un derivado de bencilamina con un modo de acción similar a la de los fármacos antimicóticos de la clase de las alilaminaa. La butenafina actúa inhibiendo la epoxidación de escualeno, bloqueando así la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares de los hongos. Los derivados de bencilamina, al igual que las alilaminas, actúan un paso anterior en la ruta de biosíntesis de ergosterol que los antifúngicos de la clase de los azoles Dependiendo de la concentración del fármaco y las especies fúngicas ensayadas, la butenafina puede ser fungicida o fungistático in vitro. Sin embargo, la importancia clínica de estos datos in vitro es desconocida.

La butenafina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas: Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum y Trichophyton tonsurans.

Farmacocinética: en un estudio realizado en sujetos sanos se aplicó una vez al día durante 14 días, 6 gramos de butenafina al 1%, sen la piel dorsal (3.000 cm2) de 7 sujetos, y 20 gramos de la crema se aplicó una vez al día a los brazos, el tronco y la ingle áreas (10.000 cm2) de otros 12 sujetos. Después de 14 días de las aplicaciones tópicas, el grupo de dosis de 6 gramos produjo una concentración media máxima en plasma de butenafina, Cmax, de 1,4 ± 0,8 ng/ml, en un riempo Tmax, de 15 ± 8 horas , y un área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, AUC 0-24 horas de 23,9 ± 11,3 ng-h / ml. Para el grupo de dosis de 20 gramos, la Cmáx fue de 5,0 ± 2,0 ng / mL, que tuvo lugar en una Tmax media de 6 ± 6 horas, y la media AUC0-24 horas fue 87,8 ± 45,3 ng-hr / mL. Se observó una disminución bifásica de las concentraciones plasmáticas de butenafina con semi-vidas medias de 35 horas y > 150 horas, respectivamente.

A las 72 horas después de la última aplicación de la dosis, las concentraciones medias en plasma disminuyeron a 0,3 ± 0,2 ng / ml para el grupo de 6 gramos y 1,1 ± 0,9 ng / ml para el grupo de dosis de 20 gramos. La cantidad total (% de la dosis) de butenafina absorbida a través de la piel hacia la circulación sistémica no ha sido cuantificado. El metabolito primario en la orina se forma a través de la hidroxilación en el t-butilo de la cadena lateral terminal.

Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la butenafina. Dos ensayos in vitro (prueba de mutación bacteriana inversa de prueba y de aberración cromosómica en linfocitos de hámster chino) y un estudio in vivo (ratas micronúcleos bioensayo) no revelaron ningún potencial mutagénico o clastogénico de la butenafina.

En los estudios de reproducción en ratas con dosis subcutáneas de 25 mg/kg/día (6 veces la dosis máxima posible sistémica en los seres humanos) la butenafina no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad de machos y hembras.

 

 

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento de infecciones dermatológicas producidas por hongos: : tinea (pitiriasis) versicolor debida a M. furfur (antes P. orbiculare), tinea pedis interdigital (pie de atleta), tinea corporis (tiña) y tinea cruris (tiña inguinal), debido a E. floccosum, T. mentagrophytes, T. rubrum y T. tonsurans.

Administración tópica:

  • Los pacientes con tinea (pitiriasis) versicolor deben aplicarse la butenafina una vez al día durante dos semanas. En el tratamiento de la tinea pedis interdigital, la butenafina) se debe aplicar dos veces al día durante 7 días o una vez al día durante 4 semanas Los pacientes con tinea corporis o tiña crural deben aplicarse butenafina) una vez al día durante dos semanas.

NOTA Aunque la importancia clínica de esta diferencia es desconocida, estos datos deben ser considerados cuidadosamente antes de seleccionar el régimen de dosificación para los pacientes en situación de riesgo para el desarrollo de la celulitis bacteriana de la extremidad inferior asociado con interdigital grietas / fisuras).

La crema de butenafina al 1% no se ha estudiado en pacientes inmunocomprometidos.

 

 
 

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La butenafina al 1% es sólo para uso externo. Si se desarrolla irritación o sensibilidad con el uso la crema de butenafina al 1%, el tratamiento debe interrumpirse e instaurarse un tratamiento alternativo. El diagnóstico de la enfermedad debe ser confirmado, ya sea por el cultivo en un medio apropiado, [excepto M. furfur (antes P. orbiculare)] o mediante el examen microscópico directo de tejido epidérmico superficial infectado en una solución de hidróxido de potasio.

Los pacientes que se sabe que son sensibles a los antifúngicos de la clase de las alilaminas deben utilizar la butenafina con precaución, ya que se puede producir reactividad cruzada.

Evitar el contacto con los ojos, la nariz y la boca y otras membranas mucosas.

 

 
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

La butenafina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En un estudio en ratas y conejos, la administración subcutánea o tópica de 20 a 50 mg/kg/día (equivalente a 5 a 20 veces la dosis máxima posible sistémica en humanos) no se observaron efectos teratogénicos. Tampoco las dosis orales de 80, 200, y 400 mg butenafina/kg/día tuvieron efectos teratogénicos en estas dos especies. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadascon butenafina tópicamente aplicada. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

No se sabe si HCl butenafine se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución en la prescripción de butenafina, a una mujer lactante. Las madres lactantes deben evitar la aplicación de butenafina a la mama.

 

 
 

INTERACCIONES

No se conocen.

 

 
 

REACCIONES ADVERSAS

En ensayos clínicos controlados, aproximadamente 1% de los 815 pacientes tratados con butenafina al 1%, reportaron reacciones adversas relacionados con la piel. Estas incluyen ardor/escozor, picazón, y el empeoramiento de la condición. Ningún paciente tuvo que abandonar el tratamiento debido los efectos adversos. En los pacientes tratados con vehículo, dos de 718 pacientes abandonaron debido a acontecimientos adversos con el tratamiento del sitio, uno de los cuales era severo ardor/escozor y picor en el lugar de aplicación.

En los ensayos clínicos no controlados, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con fueron: dermatitis de contacto, eritema, irritación y picazón, cada de ellas en menos del 2% de los pacientes.

En pruebas de provocación en más de 200 sujetos, no hubo evidencia de sensibilización alérgica por contacto, con la crema de butenafina al 1% ni con la base del vehículo.

 

 

PRESENTACION

MENTAX, butenafina crema al 1%

 

 
 

REFERENCIAS

  • Thaker SJ, Mehta DS, Shah HA, Dave JN, Kikani KM.A comparative study to evaluate efficacy, safety and cost-effectiveness between Whitfield's ointment + oral fluconazole versus topical 1% butenafine in tinea infections of skin. Indian J Pharmacol. 2013 Nov-Dec;45(6):622-4
  • Rossetto AL, Cruz RC. Tinea nigra: successful treatment with topical butenafine. An Bras Dermatol. 2012 Nov-Dec;87(6):939-41.
  • Ramam M, Prasad HR, Manchanda Y, Khaitan BK, Banerjee U, Mukhopadhyaya A, Shetty R, Gogtay JA. Randomised controlled trial of topical butenafine in tinea cruris and tinea corporis.Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2003 Mar-Apr;69(2):154-8.
  • Iwatani W, Arika T, Yamaguchi H. Two mechanisms of butenafine action in Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother. 1993 Apr;37(4):785-8.
  • Ferrari Fungal toenail infections.J. Clin Evid (Online). 2011 Aug 16;2011. pii: 1715.
  • Das S, Barbhuniya JN, Biswas I, Bhattacharya S, Kundu PK.Studies on comparison of the efficacy of terbinafine 1% cream and butenafine 1% cream for the treatment of Tinea cruris. Indian Dermatol Online J. 2010 Jul;1(1):8-9. doi

 
  Monografía revisada el 17 de Febrero de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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